Apie 70 % nutukusių žmonių serga su metaboline disfunkcija susijusia steatotine kepenų liga (MASLD). Tačiau MASLD randama ir liekniems žmonėms. Paradoksalu, bet kai kurie veiksmingi farmakologiniai metodai, skirti pagerinti kepenų sveikatą žmonėms, sergantiems MASLD, yra susiję su kūno svorio nekeitimu ar net svorio padidėjimu, o panašus atsako nevienalytiškumas buvo pastebėtas keičiant kardiometabolinius rizikos veiksnius.
Apžvalginiame straipsnyje Lanceto diabetas ir endokrinologijaNorbert Stefan, Hannele Yki-Järvinen ir Brent Neuschwander-Tetri aptaria naujus atradimus apie šį MASLD nevienalytiškumą, atsižvelgiant į jo patogenezę, rezultatus ir metabolizmu pagrįstą gydymo atsaką. Jie pabrėžia, kaip žinios apie šį nevienalytiškumą gali padėti ateityje įgyvendinti tiksliąją mediciną, skirtą MASLD rizikos prognozavimui, prevencijai ir gydymui.
Vienas iššūkis norint suskirstyti pacientus į atskiras kategorijas yra tai, kad dietiniai, antropomorfiniai, klinikiniai ir genetiniai veiksniai nėra vienas kito nesuderinami. Todėl atskiri pacientai turi skirtingą įvairių vairuotojų laipsnį. Nepaisant to, jei pacientus galima apibūdinti pagal jų dominuojančius pagrindinius mechanizmus, tai gali palengvinti terapiją, nukreiptą į šiuos mechanizmus.
Šiuo požiūriu profesorius Brentas Neuschwanderis-Tetri iš Sent Luiso universiteto (JAV) pabrėžia: „Be gyvenimo būdo intervencijos, apimančios sveiką mitybą ir didesnį fizinį krūvį, kurie dažniausiai mažina riebalų masę, artimiausiu metu galime tikėtis, kad po ranka turėsime keletą farmakologinių junginių. Kai kurie iš jų neseniai pasirodė labai veiksmingi siekiant pašalinti MASH ir pagerinti fibrozę. pvz., dėl to sumažėja riebalų masė, nekinta riebalų masė ir netgi padidėja poodinių riebalų masė.
Apžvalgos autoriai mano, kad šių sąvokų išmanymas ateityje leis individualizuoti rizikos prognozes ir individualų MASLD gydymą. Be to, mokslininkai galės specialiai sukurti gyvenimo būdo modifikavimo programas ir vaistus atitinkamiems potipiams, atsižvelgdami į įvairius šios ligos aspektus.
MASLD tapo pasauline epidemija. Žmonės, sergantys MASLD, gali progresuoti iki cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos, todėl jiems padidėja rizika susirgti 2 tipo diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis, lėtinėmis inkstų ligomis ir ekstrahepatiniu vėžiu. Visame pasaulyje apie 38% suaugusiųjų ir 3–10% vaikų turi MASLD. Suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems nutukimu ir (arba) diabetu, šie skaičiai padidėja iki maždaug 70 % ir 40 %.
Šie skaičiai kelia nerimą, nes MASLD, ypač su medžiagų apykaitos sutrikimu susijęs steatohepatitas (MASH) ir su MASLD susijusi kepenų fibrozė, padidina pažengusių kepenų ligų (pvz., kepenų cirozės, kepenų vėžio) ir kardiometabolinių ligų (pvz., širdies ir kraujagyslių ligų, 2 tipo diabetas) ir ekstrahepatinis vėžys.
Profesorius Norbertas Stefanas iš Tiubingeno universiteto, Helmholtzo Miuncheno ir Vokietijos diabeto tyrimų centro (DZD) Vokietijoje, pabrėžia: „Kadangi didžiausias MASH ir kepenų fibrozės paplitimas stebimas pacientams, sergantiems nutukimu ir 2 tipo cukriniu diabetu, t. išaugo per pastaruosius dešimtmečius, sutelkiant dėmesį į MASLD sąveiką su nutukimu ir 2 tipo diabetu, gali padėti geriau suprasti pagrindinius mechanizmus, skatinančius visame pasaulyje padidėjo MASLD.
„Be to, kadangi dauguma žmonių, sergančių MASLD, miršta dėl su širdimi susijusių priežasčių, svarbu sutelkti dėmesį į medžiagų apykaitos pokyčius, pastebėtus žmonėms, sergantiems MASLD.
Tai darydami, autoriai nustato gana didelį MASLD patogenezės nevienalytiškumą. Jie apibūdina tris pagrindinius patomechanizmus: MASLD su dominuojančiu kepenų genetiniu komponentu, MASLD su dominuojančiu metaboliniu komponentu, susijusiu su kepenų de novo lipogeneze (naujos kartos lipidai) ir MASLD su dominuojančiu metaboliniu komponentu, susijusiu su riebalinio audinio disfunkcija.
Profesorė Hannele Yki-Järvinen iš Helsinkio universiteto, Helsinkis, Suomija, priduria: „Mano kolegos ir aš jau keletą metų tyrinėjome įvairias pagrindines MASLD priežastis. Pavyzdžiui, tarp žmonių, sergančių MASLD, nustatėme grupę su dominuojančiu komponentu. medžiagų apykaitos veiksnių ir kitą grupę, kurioje dominuoja genetinių veiksnių komponentas, ir, kaip ir galima tikėtis, kadangi šie veiksniai nėra vienas kito atmetantys, svarbu, kad šios grupės turi abiejų savybių įvairių širdies ir kraujagyslių ligų bei 2 tipo diabeto rizikos veiksnių“.
Pateikė Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD