Junginys, gautas iš Nectandra leucantha, medžio, kilusio iš pietų Brazilijos (vietiniai pavadinimai: canela-seca arba canela-branca), gali būti naudojamas visceralinei leišmaniozei, užleistai tropinei ligai, susijusiai su skurdu, netinkama mityba, prastu būstu ir elementarių sanitarinių sąlygų trūkumas.
Negydoma liga beveik visada yra mirtina. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, daugiausia atvejų pasitaiko Brazilijoje, Rytų Afrikoje ir Indijoje. Apskaičiuota, kad kasmet visame pasaulyje įvyksta 50 000–90 000 naujų atvejų ir 20 000–50 000 mirčių, o tik 25–45 % atvejų pranešama PSO.
Šią ligą sukelia pirmuonis parazitas, perduodamas smėlinės muselės įkandimo, ir jai būdingi ilgi karščiavimo priepuoliai, svorio ir raumenų jėgos sumažėjimas, blužnies ir kepenų padidėjimas, mažakraujystė.
Žurnale paskelbtas mokslininkų, susijusių su Brazilijos, Jungtinės Karalystės ir Portugalijos institucijomis, straipsnis Antimikrobiniai vaistai ir chemoterapijapraneša tyrimo išvados, rodančios, kad ši medžiaga selektyviai (ty nepaveikdama šeimininkų ląstelių) nužudė ligą sukeliantį parazitą Leishmania infantum.
Pirmasis tyrimo žingsnis buvo junginio, panašaus į dehidrodieugenolį B, neolignano, natūraliai randamo N. leucantha ir išskirto João Lago, federalinio universiteto ABC (UFABC) San Paulo valstijoje, Brazilijoje, sintezė. Sintezę atliko Oksfordo universiteto (JK) organinės chemijos profesorius Edwardas Andersonas.
„Naudojome šią medžiagą kaip prototipą, modelį, kuriuo remdamiesi galėjome sukurti naujas molekulės versijas (su nedideliais struktūriniais pokyčiais) ir po vieną išbandyti jas su parazitu in vitro, siekdami optimizuoti jo veikimą“, – sakė André. Gustavo Tempone, pagrindinis tyrimo tyrėjas ir Butantano instituto fiziopatologijos laboratorijos Brazilijoje mokslininkas.
Tokiu būdu mokslininkai gavo keturis kartus galingesnę molekulę nei prototipas. Tačiau in vivo bandymai, kuriuose dalyvavo gyvūnai, nuvylė, nes optimizuotas junginys graužikų organizme cirkuliavo mažiau nei dešimt minučių, o tyrimas negalėjo pasiekti pažangos.
„Faktas, kad medžiaga taip trumpai cirkuliavo žiurkių kūnuose, leido manyti, kad tolesni tyrimo etapai žlugs. Tapo aišku, kad medžiaga neduos laukiamų rezultatų”, – sakė Tempone.
Tada komanda sutelkė dėmesį į papildomą molekulės optimizavimą, siekdama padidinti jos biologinį prieinamumą, kad ji ilgiau išliktų gyvūno organizme. Po kelių cheminio optimizavimo procesų, atliktų in vitro kartu su Maiara Amaral, Tempone studente, kuri stažavosi Oksfordo universitete ir naudojo projektą kaip savo daktaro laipsnį. Tezė, jie pasiekė stipresnę molekulę, kurios vidutinis pusinės eliminacijos laikas plazmoje siekė 21 valandą.
Farmakokinetikos tyrimai, kuriais matuojamas laikas, reikalingas medžiagai absorbuotis, pasiskirstyti, metabolizuotis ir pasišalinti, parodė, kad ji cirkuliavo žiurkės organizme 100 kartų ilgiau nei buvo pastebėta iš pradžių.
Remdamiesi analize in vitro, mokslininkai padarė išvadą, kad naujoji medžiaga buvo stipresnė kovojant su L. infantum ir nepadarė žalos šeimininkinėms ląstelėms. Jie taip pat ištyrė jo veikimo mechanizmą ir parodė, kad jis sukėlė negrįžtamą parazito energijos mechanizmo (ATP) žlugimą dėl kalcio padidėjimo, tuo pačiu sumažindamas šeimininko ląstelių uždegimą, pagrindinį veiksnį gydant visceralinę leišmaniozę. Atsižvelgdami į šiuos gerus rezultatus, mokslininkai planuoja toliau daryti bandymus su gyvūnais.
„Turime išanalizuoti junginio poveikį leišmanioze sergantiems graužikams, kad įvertintume jo veiksmingumą ir gydymui reikalingas dozes”, – sakė Tempone.
Jų ilgalaikis tikslas yra naudoti junginį gaminant vaistus nuo visceralinės leišmaniozės, tačiau norint pasiekti šį tikslą, dar reikia daug nuveikti. Kaip priminė Tempone, nauji vaistai patenka į rinką maždaug 15 metų, o kūrimo procesas apima griežtus bandymus ir bandymus, siekiant užtikrinti, kad veiklioji medžiaga būtų visiškai saugi, prieš patvirtinant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvauja žmonės.
Šis tyrimas yra nepaprastai svarbus, pridūrė jis, nes didelės farmacijos įmonės nėra suinteresuotos kurti vaistus nuo užleistų ligų, tokių kaip visceralinė leišmaniozė.
„Brazilija turi vieną ryškiausių biologinių įvairovei pasaulyje ir turi didžiulę gausybę turimų cheminių struktūrų, kurias galima kopijuoti ir panaudoti vaistams. Jei neinvestuosime į kovą su šia liga, turtingos šalys, kuriose ji nėra endeminė. tikrai nebus“, – sakė jis.