Remiantis naujais tyrimais, paskelbtais 2007 m. Gamtos vėžys. Šis netikėtas atradimas gali padėti gydytojams nustatyti, kuriems asmenims yra didesnė rizika susirgti vėžiu, o tai gali paskatinti labiau individualizuotas ir veiksmingesnes prevencines strategijas.
„Dažnai manome, kad vėžio genų mutacijos yra blogos naujienos, bet tai dar ne visa istorija“, – sako vyresnioji mokslo darbuotoja Francesca Ciccarelli, Londono Karalienės Marijos universiteto Bartso vėžio instituto vėžio genomikos profesorė ir Franciso Cricko instituto pagrindinė grupės vadovė. kur vyko eksperimentinis darbas šiame tyrime. „Kontekstas yra labai svarbus. Šie rezultatai palaiko paradigmos pokytį, kaip mes galvojame apie mutacijų poveikį vėžiui.”
Eksperimentinis darbas šiame tyrime vyko Francis Crick institute.
Naujas supratimas apie stemplės vėžio riziką
Tik 12% pacientų, sergančių stemplės vėžiu, Anglijoje išgyvena 10 ar daugiau metų. JK yra vienas didžiausių pasaulyje potipio, vadinamo stemplės adenokarcinoma, paplitimo atvejų, o atvejų daugėja. Šis vėžio tipas išsivysto dėl būklės, vadinamos Bareto stemple, kai stemplę dengiančios ląstelės tampa nenormalios.
Tačiau tik apie 1% žmonių, sergančių Bareto liga, kasmet suserga vėžiu. Naujajame tyrime mokslininkų grupė siekė geriau suprasti, kodėl kai kurie Barretto atvejai sukelia vėžį, o kiti ne, kad būtų galima geriau prognozuoti ir gydyti stemplės adenokarcinomą.
Komanda išanalizavo didelį genų sekos duomenų rinkinį iš daugiau nei 1000 žmonių, sergančių stemplės adenokarcinoma, ir daugiau nei 350 žmonių, sergančių Bareto stemple, įskaitant mėginius iš OCCAMS konsorciumo. Jie nustatė, kad geno, vadinamo CDKN2A, defektai buvo dažnesni žmonėms, sergantiems Bareto stemple, kurie niekada neprogresavo į vėžį. Šis atradimas buvo netikėtas, nes CDKN2A paprastai netenkama sergant įvairiomis vėžio formomis ir yra gerai žinomas kaip naviką slopinantis genas – molekulinė apsauga, stabdanti vėžio formavimąsi.
Tyrimas parodė, kad jei normalios mūsų stemplės ląstelės praranda CDKN2A, tai padeda skatinti Bareto stemplės vystymąsi. Tačiau jis taip pat apsaugo ląsteles nuo kito pagrindinio geno, koduojančio p53, praradimo – kritinio naviko slopintuvo, dažnai vadinamo „genomo sergėtoju“. P53 praradimas stipriai skatina ligos progresavimą nuo Bareto iki vėžio.
Grupė nustatė, kad potencialiai vėžinės ląstelės, praradusios ir CDKN2A, ir p53, buvo susilpnintos ir negalėjo konkuruoti su kitomis aplinkinėmis ląstelėmis, todėl vėžys negalėjo įsitvirtinti. Priešingai, jei vėžio ląstelės netenka CDKN2A po to, kai liga turėjo laiko išsivystyti, tai skatina agresyvesnę ligą ir blogesnes pacientų baigtis.
Genas su dviem veidais
Profesorius Ciccarelli dvigubą CDKN2A vaidmenį lygina su senovės romėnų perėjimų dievu Janu, kurio vardu pavadintas Sausis. Janusas turi du veidus – vieną žvelgia į praeitį ir kitą į ateitį.
„Gali kilti pagunda žiūrėti į vėžio mutacijas kaip geras ar blogas, juodas ar baltas. Tačiau, kaip ir Janusas, jos gali turėti kelis veidus – dvejopą prigimtį”, – aiškina ji. „Vis dažniau mokomės, kad mutacijos kaupiamos kaip neišvengiama senėjimo dalis. Mūsų išvados meta iššūkį supaprastintam suvokimui, kad šios mutacijos yra tiksinčios bombos, ir rodo, kad kai kuriais atvejais jos gali būti netgi apsaugotos.
Išvados gali turėti reikšmingos įtakos vėžio rizikos įvertinimui. Jie teigia, kad jei asmuo, turintis Bareto stemplę, turi ankstyvą CDKN2A mutaciją, bet p53 mutacijų nėra, tai gali reikšti, kad jo būklė yra mažesnė tikimybė progresuoti iki vėžio. Kita vertus, vėliau ligos metu CDKN2A mutacijos gali reikšti prastą prognozę. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, kaip geriausiai pritaikyti šias naujas žinias, kad jos būtų naudingos pacientams klinikoje.
Dr. Nisharnthi Duggan, „Cancer Research UK“ mokslinio įsitraukimo vadovas, sakė: „Stemplės vėžio išgyvenamumas pagerėjo nuo aštuntojo dešimtmečio, tačiau jis vis dar yra vienas sunkiausių gydomų vėžio formų. Taip yra daugiausia dėl to, kad jis dažnai diagnozuojamas pažengusiose stadijose, kai mažesnė tikimybė, kad gydymas bus sėkmingas.
„Tokių tyrimų finansavimas yra labai svarbus siekiant pagerinti mūsų supratimą ir pagerinti šios ligos paveiktų žmonių rezultatus. Tai rodo atradimų mokslo svarbą atskleidžiant vėžio sudėtingumą, kad galėtume nustatyti naujus būdus, kaip užkirsti kelią, aptikti ir gydyti.”