Pirmą kartą mokslininkai panaudojo laboratorijoje išaugintus organoidus, sukurtus iš glioblastoma (GBM) sergančių asmenų navikų, kad realiuoju laiku tiksliai modeliuotų paciento atsaką į CAR T ląstelių terapiją. Organoido atsakas į gydymą atspindėjo faktinio naviko atsaką paciento smegenyse. Tai yra, jei po gydymo susitraukė iš auglio kilęs organoidas, sumažėjo ir tikrasis paciento navikas, remiantis naujais Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos tyrimais, paskelbtais šiandien. Ląstelių kamieninė ląstelė.
„Sunku išmatuoti, kaip GBM sergantis pacientas reaguoja į gydymą, nes negalime reguliariai atlikti smegenų biopsijos, o atliekant MRT vaizdą gali būti sunku atskirti naviko augimą nuo su gydymu susijusio uždegimo“, – sakė Ph.D. Hongjunas Songas. , Perelmano neurologijos profesorius ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių.
„Šie organoidai labai tiksliai atspindi tai, kas vyksta individo smegenyse, ir tikimės, kad juos bus galima panaudoti ateityje norint „susipažinti“ su kiekvieno paciento aiškiai komplikuotu naviku ir greitai nustatyti, kurie gydymo būdai jiems būtų veiksmingiausi. vaistas.”
GBM yra labiausiai paplitęs ir agresyviausias suaugusiųjų vėžinių smegenų auglių tipas. Asmenys, sergantys GBM, paprastai gali tikėtis gyventi tik 12–18 mėnesių nuo diagnozės nustatymo. Nepaisant dešimtmečius trukusių tyrimų, nėra žinomo GBM gydymo, o patvirtinti gydymo būdai, tokie kaip chirurgija, radiacija ir chemoterapija, turi ribotą poveikį gyvenimo trukmei pailginti.
Gydymas, vadinamas CAR T ląstelių terapija, perprogramuoja paciento T ląsteles, kad surastų ir sunaikintų tam tikros rūšies vėžines ląsteles organizme. Nors šis gydymas yra patvirtintas FDA kovojant su keliais kraujo vėžiu, mokslininkai stengėsi sukurti ląsteles, kurios sėkmingai ieškotų ir sunaikintų kietuosius navikus, pvz., GBM. Naujausi tyrimai rodo, kad CAR T ląstelių terapija, nukreipta į du su smegenų augliu susijusius baltymus, o ne į vieną, gali būti perspektyvi strategija siekiant sumažinti solidaus naviko augimą pacientams, sergantiems pasikartojančia glioblastoma.
„Viena iš priežasčių, kodėl GBM taip sunku gydyti, yra ta, kad navikai yra neįtikėtinai sudėtingi, sudaryti iš kelių skirtingų vėžio ląstelių, imuninių ląstelių, kraujagyslių ir kitų audinių tipų“, – sakė vienas iš tyrimo autorių Guo. li Ming, MD, Ph.D., Perelmano neurologijos profesorius ir Regeneracinės medicinos instituto direktorius.
„Išaugindami organoidą iš mažyčių paciento tikrojo naviko gabalėlių, o ne iš vienos rūšies vėžio ląstelių, galime atspindėti, kaip auglys egzistuoja paciente, taip pat „mikroaplinką“, kurioje jis auga, o tai yra pagrindinis apribojimas. kiti GBM modeliai.
Pirmoji GBM gydymo linija yra chirurgija, siekiant pašalinti kuo daugiau naviko. Šiam tyrimui mokslininkai sukūrė organoidus iš šešių pacientų, sergančių pasikartojančia glioblastoma, navikų, dalyvaujančių I fazės klinikiniame tyrime, skirtame dviejų taikinių CAR T ląstelių terapijai. Gali prireikti mėnesių, kol laboratorijoje užauga pakankamai vėžio ląstelių, kad būtų galima išbandyti gydymą, tačiau organoidas gali būti sukurtas per 2–3 savaites, kol asmenys atsigauna po operacijos ir prieš pradedant gydymą CAR T ląstelėmis.
Praėjus 2–4 savaitėms po operacijos, CAR T ląstelių terapija buvo skiriama organoidams ir pacientams tuo pačiu metu. Jie nustatė, kad atsakas į gydymą organoiduose koreliavo su paciento navikų atsaku. Kai paciento organoidas parodė, kad T ląstelės sunaikino vėžines ląsteles, pacientas taip pat sumažino naviko dydį atliekant MRT vaizdą ir padidino CAR teigiamų T ląstelių buvimą jų smegenų skystyje, o tai rodo, kad terapija pasiekė savo tikslus.
Bendras susirūpinimas dėl GBM CAR T ląstelių terapijos yra neurotoksiškumas, kuris atsiranda, kai toksiška medžiaga pakeičia nervų sistemos veiklą ir gali sutrikdyti arba nužudyti smegenų ląsteles. Tyrėjai nustatė, kad tiek organoiduose, tiek pacientų smegenų skystyje buvo panašus imuninių citokinų kiekis, kuris rodo toksiškumą. Abu lygiai sumažėjo praėjus savaitei po gydymo pabaigos, o tai rodo, kad organoidas taip pat gali tiksliai modeliuoti paciento neurotoksiškumo riziką ir padėti gydytojams nustatyti, kokio dydžio CAR T dozę naudoti.
„Šis tyrimas rodo, kad mūsų GBM organoidai yra galinga ir tiksli priemonė suprasti, kas tiksliai nutinka, kai smegenų auglį gydome CAR T ląstelių terapija“, – sakė vienas iš tyrimo autorių Donaldas M. O’Rourke’as, MD, John. Templeton, Jr., MD Neurochirurgijos profesorius ir Abramsono vėžio centro Glioblastomos vertimo kompetencijos centro direktorius.
„Tikimės, kad ne tik pristatysime juos į kliniką, kad būtų galima individualizuoti pacientų gydymą, bet ir panaudosime organoidus, kad suprastume, kaip pergudrauti ir sunaikinti šį sudėtingą ir mirtiną vėžį.