2022 m. beveik 619 000 mirčių nuo maliarijos visame pasaulyje sukėlė Plasmodium falciparum – virulentiškiausias, labiausiai paplitęs ir mirtiniausias žmogaus maliarijos parazitas. Jau kelis dešimtmečius parazito atsparumas visiems vaistams nuo maliarijos buvo didelis iššūkis mokslininkams, siekiantiems sustabdyti ligos plitimą.
UC Riverside, UC Irvine ir Jeilio medicinos mokyklos mokslininkų vadovaujama komanda sukūrė naują vaistą nuo maliarijos ir nustatė jo veikimo mechanizmą. Tyrėjai nustatė, kad vaistas, vadinamas MED6-189, yra veiksmingas prieš vaistams jautrias ir vaistams atsparias P. falciparum padermes in vitro, taip pat humanizuotus pelės modelius (pelės buvo sukurtos taip, kad turėtų žmogaus kraujo).
Tyrėjai praneša žurnale Mokslas kad MED6-189 veikia nukreipdamas ir sutrikdydamas ne tik apikoplastą – organelę, randamą P. falciparum ląstelėse, bet ir vezikulinius judėjimo kelius. Jie nustatė, kad šis dvigubas veikimo būdas neleidžia patogenui išsivystyti atsparumui, todėl vaistas yra labai veiksmingas antimalarinis junginys ir daug žadantis naujas kovos su maliarija lyderis.
„Apikoplastų ir vezikulinės prekybos sutrikimas blokuoja parazito vystymąsi ir tokiu būdu pašalina infekciją raudonuosiuose kraujo kūneliuose ir mūsų humanizuotoje P. falciparum maliarijos pelės modelyje“, – sakė Karine Le Roch, UCR ir sisteminės biologijos profesorė Karine Le Roch. vyresnysis straipsnio autorius.
„Mes nustatėme, kad MED6-189 taip pat buvo stiprus prieš kitus zoonozinius Plasmodium parazitus, tokius kaip P. knowlesi ir P. cynomolgi.”
MED6-189 yra sintetinis junginys, įkvėptas junginio, išgaunamo iš jūrinių kempinių. UC Irvine chemijos ir farmacijos mokslų profesoriaus Christopherio Vanderwalo laboratorija susintetino junginį.
„Daugelis geriausių vaistų nuo maliarijos yra natūralūs produktai arba iš jų gaunami“, – sakė jis.
„Pavyzdžiui, artemizininas, iš pradžių išskirtas iš saldžiųjų pelyno augalo, ir jo analogai yra labai svarbūs maliarijos gydymui. MED6-189 yra artimas kitos klasės natūralių produktų, vadinamų izocianoterpenais, kurie, atrodo, yra nukreipti į kelis kelius, giminaitis P. falciparum Tai naudinga, nes jei būtų nukreiptas tik vienas kelias, parazitas galėtų greičiau sukurti atsparumą junginiui.
Kai Ispanijos farmacijos įmonės GSK mokslininkai suleido MED6-189 pelėms, užsikrėtusioms P. falciparum, jie nustatė, kad jis pašalino peles nuo parazito.
Bendradarbiaudama su Choukri Ben Mamoun, medicinos ir mikrobų patogenezės profesoriumi iš Jeilio medicinos mokyklos, komanda taip pat išbandė junginį su P. knowlesi, parazitu, kuris užkrečia beždžiones, ir nustatė, kad jis veikia kaip numatyta, pašalindamas beždžionės parazitus. užkrėstų raudonųjų kraujo kūnelių.
Be to, komanda planuoja tęsti MED6-189 optimizavimą ir toliau patvirtinti modifikuoto junginio veikimo mechanizmus, naudodama sistemų biologijos metodą. Sistemų biologija yra biomedicininių tyrimų metodas, leidžiantis suprasti didesnį biologinės sistemos vaizdą. Jis siūlo mokslininkams būdą ištirti, kaip skirtingi gyvi organizmai ir ląstelės sąveikauja didesniu mastu.
Le Roch, Vanderwal ir Ben Mamoun prie tyrimo prisijungė kolegos mokslininkai iš Stowers medicinos tyrimų instituto Kanzas Sityje, Misūrio valstijoje; GSK; ir Džordžijos universitetas.