Neseniai atliktame tyrime Upsalos universiteto mokslininkai įrodė, kad Semliki Forest virusas patenka į centrinę nervų sistemą pirmiausia patekęs į smegenų skystį, o vėliau prisijungdamas prie konkretaus tipo ląstelių, prieš prasiskverbdamas giliau į smegenis. Ši išvada gali būti panaudota kuriant Semliki Forest virusą kaip agentą smegenų vėžiui gydyti. Tyrimas buvo paskelbtas m Gamtos komunikacijos.
Semliki Forest virusas iš pradžių buvo išskirtas iš uodų Semliki miške, Ugandoje, taigi ir pavadinimas. Sistemingai užsikrėtęs nuo uodų įkandimų, Semliki Forest virusas sukelia lengvą kraujo viremiją, kol patenka į centrinę nervų sistemą, kur gali sukelti neurotoksiškumą.
Ilgą laiką virusologijos srityje buvo siekiama išsiaiškinti, kaip Semliki Forest virusas patenka į smegenis, tačiau buvo pasiūlyta, kad jis gali atsirasti per kraujo ir smegenų barjerą. Prieš kelerius metus receptorius, vadinamas labai mažo tankio lipoproteinų receptoriumi (VLDLR), buvo nustatytas kaip pagrindinis Semliki Forest viruso receptorius, kai jis patenka į šeimininko ląsteles.
Pasiekia smegenis taip pat, kaip ir kiti virusai
Dabartiniame tyrime Upsalos mokslininkai patvirtino VLDLR kaip pagrindinį ląstelių patekimo receptorių. Tačiau kadangi VLDLR neišreiškia kraujo ir smegenų barjero kraujagyslių ląstelės, jie samprotavo, kad Semliki Forest virusui turi būti kitas būdas patekti į centrinę nervų sistemą. Jie tai patvirtino nustatydami gyslainės rezginio ląsteles, ląstelių tipą, išskiriantį smegenų skystį į smegenų skilvelius, kaip neuroinvazijos vartus.
„Semliki Forest viruso perėjimas per gyslainės rezginio epitelio ląstelių sluoksnį griežtai priklauso nuo VLDLR. Šis neuroinvazijos būdas buvo įrodytas kitiems virusams, tokiems kaip ZIKA ir SARS-CoV-2, tačiau mūsų tyrimas yra pirmą kartą pademonstruoti, kad Semliki Forest virusas taip pat gali pasinaudoti šiuo keliu, kad patektų į centrinę nervų sistemą“, – sako Miika Martikainen, Upsalos universiteto mokslininkė, pirmoji ir atitinkama šio tyrimo autorė. leidinį.
Gali būti naudojamas smegenų augliams gydyti
Onkolitiniai virusai naudojami kaip imunoterapija nuo vėžio, kai virusas įsiveržia ir naikina vėžines ląsteles bei aktyvina imuninę sistemą, kad atakuotų naviką. Kadangi Semliki Forest virusas prasiskverbia į smegenis, jis yra įdomus kandidatas, kuris gali būti sukurtas kaip onkolitinis agentas smegenų vėžio gydymui.
„Daugelį metų dirbu su Semliki Forest virusu ir labai džiaugiuosi, kad mums pavyko išspręsti šį klausimą. Dabar daugiausia dėmesio skirsime Semliki Forest viruso, kaip terapinio vėžio sukėlėjo, kūrimui”, – sako Martikainenas.
Kai mokslininkai išbandė, kaip skirtingi virusai aktyvuoja imuninę sistemą, Semliki Forest virusas buvo pats geriausias. Tačiau jis niekada anksčiau nebuvo kliniškai išbandytas gydant vėžį.
„Mūsų tyrimo metu gautos naujos žinios gali turėti tiesioginės įtakos tam, kaip klinikinio tyrimo metu Semliki Forest virusas gali būti pristatytas pacientams, sergantiems sunkia smegenų auglio glioblastoma“, – sako Magnusas Essand, Upsalos universiteto mokslininkas ir vyresnysis šio straipsnio autorius.