Vienos medicinos universiteto ir Insbruko medicinos universiteto mokslininkai išsiaiškino, kad SARS-CoV-2 užgrobia tris svarbius šeimininko baltymus, kurie slopina komplemento sistemos, pagrindinės ankstyvojo antivirusinio imuniteto sudedamosios dalies, veiklą.
Tai labai pablogina viruso klirensą, o tai gali turėti įtakos tiek ūminių COVID-19 infekcijų, tiek pasekmių po COVID-19 eigai. Tyrimas publikuojamas žurnale Atsirandantys mikrobai ir infekcijos.
Ankstyvas ir veiksmingas imuninis atsakas yra labai svarbus norint įveikti virusines infekcijas ir užkirsti kelią poinfekcinėms komplikacijoms. Komplemento sistema, pagrindinis antivirusinio imuniteto elementas, yra baltymų, randamų kraujyje ir gleivinėse, pavyzdžiui, kvėpavimo takuose, kaskada.
Suaktyvintas trimis skirtingais būdais, komplementas palengvina viruso dalelių klirensą, tiesiogiai sukeldamas jų sunaikinimą (lizę). Siekiant išvengti pašalinių asmenų žalos šeimininko ląstelėms, komplementą greitai inaktyvuoja šeimininko molekulių rinkinys, vadinamas komplemento reguliuojančiais baltymais.
Tyrimas, kurį vedė Anna Ohradanova-Repic ir kolegos iš Vienos medicinos universiteto Patofiziologijos, infekciologijos ir imunologijos centro, bendradarbiaujant su Heriberto Stoiberio komanda iš Insbruko medicinos universiteto Virusologijos instituto, rodo, kad SARS-CoV. 2 užgrobia tris iš šių reguliuojančių baltymų, CD55, CD59 ir faktorių H, ir taip sėkmingai apsisaugo nuo komplemento tarpininkaujamo poveikio. lizės.
Šeimininko baltymų užgrobimas siekiant efektyvaus atsparumo komplementui
Daugindami SARS-CoV-2 žmogaus ląstelėse, mokslininkai išsiaiškino, kad viruso dalelės įgauna ląstelių baltymus CD55 ir CD59. Kiti eksperimentai parodė, kad SARS-CoV-2 taip pat jungiasi prie faktoriaus H – kito komplementą reguliuojančio baltymo, kuris daugiausia randamas kraujyje.
Viruso dalelių susidūrimas su aktyviu komplementu atskleidė, kad jos yra iš dalies atsparios komplemento sukeltai lizei. Pašalinę CD55, CD59 ir faktorių H nuo viruso paviršiaus arba slopindami jų biologines funkcijas, mokslininkai galėtų sėkmingai atkurti komplemento sukeltą SARS-CoV-2 klirensą.
„Užgrobdamas šiuos tris baltymus, SARS-CoV-2 gali išvengti visų trijų komplemento būdų, todėl užkrėstas šeimininkas sumažina arba uždelsia viruso klirensą“, – aiškina tyrimo vadovė Anna Ohradanova-Repic.
Kadangi komplementas yra glaudžiai susijęs su kitais imuninės sistemos komponentais, tai ne tik turi įtakos viruso pašalinimui, bet ir gali sukelti didelį uždegimą, kuris yra pagrindinis tiek sunkaus COVID-19, tiek ilgalaikio COVID požymis.
„Imuniteto vengimo mechanizmų, leidžiančių virusui ilgiau išlikti šeimininko viduje, atskleidimas pagilina mūsų supratimą apie ūmų ir ilgalaikį SARS-CoV-2 infekcijos poveikį“, – sako pirmoji autorė Laura Gebetsberger.