Regorafenibas sinergizuojasi su TAS102 nuo daugelio virškinimo trakto vėžio: tyrimas

Regorafenibas sinergizuojasi su TAS102 nuo daugelio virškinimo trakto vėžio: tyrimas

Psichologija

Buvo paskelbtas naujas mokslinis darbas Oncotarget pavadinimu „Regorafenibas sinergizuojasi su TAS102 nuo daugelio virškinimo trakto vėžio formų ir įveikia vėžio kamieną, trifluridino sukeltą angiogenezę, ERK1/2 ir STAT3 signalizaciją, nepaisant KRAS ar BRAF mutacijos būsenos“.

Vienas agentas TAS102 (trifluridinas / tipiracilas) ir regorafenibas yra FDA patvirtinti metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio (mCRC) gydymo būdai. Tyrėjai anksčiau pranešė, kad regorafenibas kartu su fluorpirimidinu gali sulėtinti ligos progresavimą daugelio vaistų atsparių mCRC pacientų klinikinėse ataskaitose.

Šiame naujame tyrime mokslininkai Jun Zhang, Lanlan Zhou, Shuai Zhao ir Wafik S. El-Deiry iš Fox Chase vėžio centro ir Browno universiteto iškėlė hipotezę, kad TAS102 ir regorafenibo derinys gali būti aktyvus sergant CRC ir kitais virškinimo trakto (GI) vėžiu. ir ateityje gali suteikti gydymo galimybę pacientams, sergantiems pažengusiu GI vėžiu.

„Mes ištyrėme TAS102 terapinį poveikį kartu su regorafenibu ikiklinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojama ląstelių kultūra, kolonosferos tyrimai, praturtinantys vėžio kamienines ląsteles, ir in vivo”, – sakė mokslininkai.

TAS102 kartu su regorafenibu turi sinergetinį poveikį daugeliui GI vėžio atvejų in vitro, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos ir skrandžio vėžį, bet ne kepenų vėžio ląsteles. TAS102 slopina kolonosferos susidarymą ir šį poveikį sustiprina regorafenibas. Atrodo, kad TAS102 ir regorafenibo priešnavikinis poveikis in vivo atsirado dėl antiproliferacinio poveikio, nekrozės ir angiogenezės slopinimo.






TAS102 ir regorafenibo augimą slopina ksenografuoti navikai, neatsižvelgiant į p53, KRAS ar BRAF mutacijas, nors stipresnis naviko slopinimas buvo pastebėtas naudojant laukinio tipo p53. Regorafenibas reikšmingai slopina TAS102 sukeltą angiogenezę ir mikrokraujagyslių tankį ksenografiniuose navikuose, taip pat slopina TAS102 sukeltą ERK1/2 aktyvaciją, nepaisant RAS ar BRAF būsenos in vivo.

TAS102 ir regorafenibas yra sinergetinis vaistų derinys ikiklinikiniuose GI vėžio modeliuose, o regorafenibas slopina TAS102 sukeltą mikrokraujagyslių tankio padidėjimą ir p-ERK kaip prisidedančius mechanizmus.

„TAS102 ir regorafenibo vaistų derinys gali būti toliau tiriamas sergant skrandžio ir kitomis virškinimo trakto vėžio formomis“, – sakė mokslininkai.

Pateikė Impact Journals LLC