Pietų Kalifornijos universiteto vadovaujami mokslininkai atrado smegenų receptoriaus, vadinamo GPR6, struktūrines detales, kurios gali paskatinti naujus Parkinsono ligos gydymo būdus.
GPR6 yra našlaičių su G baltymu sujungtas receptorius, daugiausia ekspresuojamas centrinėje nervų sistemoje. Jis yra labai praturtintas dopamino D2 receptorius ekspresuojančiais spygliuotais neuronais, esančiais striatopallidaliniame kelyje, kuris tampa hiperaktyvus sergant Parkinsono liga.
Parkinsono ligai būdingas dopaminą gaminančių neuronų degeneracija juodojoje substantia pars compacta, tam tikrame smegenų regione, dėl kurio sumažėja dopamino kiekis juostoje ir atsiranda motorinių simptomų, tokių kaip lėtas judėjimas, raumenų sustingimas ir drebulys.
Esami Parkinsono ligos gydymo būdai suteikia tik simptominį palengvėjimą. Ilgai vartojant tam tikrus dopamino pirmtakus, sumažėja grąža ir atsiranda ilgalaikių komplikacijų, tokių kaip nevalingi judesiai. GPR6 slopinimas turi skirtingą terapinę strategiją, galinčią pašalinti motorinius simptomus, nesukeliant dabartinio šalutinio poveikio.
Tyrime „Struktūrinės įžvalgos apie didelį retųjų receptorių GPR6, susijusių su Parkinsono liga, bazinį aktyvumą ir atvirkštinį agonizmą“, paskelbtas Mokslo signalizacijatyrimų grupė sutelkė dėmesį į tai, kad suprastų GPR6 didelio aktyvumo mechanizmus.
Naudodami pažangias vaizdo gavimo technologijas ir sukonstruotą žmogaus GPR6 versiją, tinkamą kristalizacijai, mokslininkai nustatė receptorių struktūrą įvairiose būsenose, įskaitant kai jis neaktyvus, iš dalies aktyvus ir visiškai aktyvus. Jie taip pat ištyrė, kaip jis sąveikauja su konkrečiais vaistais, kurie gali sumažinti jo aktyvumą.
Eksperimentai atskleidė lipidų tipo molekulę, užimančią ortosterinį ligandą surišančią kišenę. Visiškai aktyvaus GPR6-G krio-EM struktūras baltymų kompleksas parodė, kad lipidų tipo molekulė stabilizuoja aktyvią panašią GPR6 konformaciją, o tai rodo, kad endogeniniai lipidai gali turėti įtakos jo veiklai.
Šios išvados suteikia naują GPR6 funkcijos supratimo pagrindą su išsamiu struktūra pagrįsto vaistų projektavimo pagrindu, suteikiančiu vilties geresniam Parkinsono ligos gydymui ateityje.