2021 m. paskelbtame 3 fazės SURPASS-4 tyrime nustatyta, kad tirzepatidas mažina cukraus kiekį kraujyje ir padeda numesti svorio geriau nei insulinas glarginas (ilgo veikimo insulinas) sergant 2 tipo cukriniu diabetu (T2D). Nauji tyrimai, tiriantys daugybę galimų teigiamų veiksnių, galinčių padėti išlaikyti cukraus kiekį kraujyje ir svorio netekimą, rodo, kad didesnis svorio kritimas, geresnė β-ląstelių funkcija ir didesnis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C arba „blogojo cholesterolio“) sumažėjimas. pirmaisiais tirzepatido gydymo metais yra patikimiausi geresnių ilgalaikių rezultatų prognozuotojai.
Naujausia SURPASS-4 tyrimo analizė pristatoma šių metų kasmetiniame Europos diabeto tyrimo asociacijos (EASD) susitikime Madride (rugsėjo 9–13 d.).
„Asmenims, sergantiems cukriniu diabetu, svarbu sumažinti ir palaikyti mažesnį gliukozės kiekį kraujyje, kad būtų sumažinta ilgalaikių komplikacijų, tokių kaip nervų pažeidimai, inkstų pažeidimai ir padidėjusi širdies ligų bei akių problemų rizika“, – aiškino pagrindinis autorius profesorius Stevenas E. Kahnas iš VA Puget Sound sveikatos priežiūros sistemos ir Vašingtono universiteto Sietle.
„Tačiau ne visi pasieks tuos pačius rezultatus vartodami tirzepatidą. Mūsų išvados leidžia suprasti, kodėl kai kurie žmonės gali geriau nei kiti išlaikyti svorį ir išlaikyti gliukozės kiekį kraujyje ilgą laiką.”
T2D yra lėtinė ir progresuojanti būklė, kai organizmas normaliai negamina arba nenaudoja insulino, todėl kraujyje padidėja gliukozės kiekis. Daugiau nei 30 milijonų amerikiečių serga T2D, tačiau nepaisant daugybės vaistų diabetui gydyti, tik maždaug pusė JAV suaugusiųjų, sergančių T2D, pasiekia tikslinį hemoglobino A1c (HbA1c; cukraus kiekio kraujyje kontrolės matas) mažesnį nei 7%.
Tirzepatidas veikia imituodamas GLP-1 ir GIP hormonus, kurie natūraliai išskiriami žarnyne po valgio, o tai skatina insulino sekreciją. Jis taip pat sumažina apetitą, nes sulėtina laiką, per kurį skrandis ištuštėja, ir sąveikauja su smegenų sritimis, kuriose yra GLP-1 receptorių, kad signalizuotų apie sotumą. Jį T2D gydymui patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija 2022 m. gegužės mėn.
SURPASS-4 tyrime buvo palygintos skirtingos tirzepatido (5, 10 arba 15 mg) dozės su insulinu glarginu 1 995 suaugusiems (vidutinis amžius 63,6 metų; 38 % moterų), sergančių T2D, kuriems buvo padidėjusi širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika (vidutinis HbA1c 8,5 %). svoris 90,3 kg, KMI 32,6 kg/m2).
Vidutiniškai visomis tirzepatido dozėmis gydomų dalyvių HbA1c sumažėjo labiau nei gydytų insulinu glarginu, o didesnė dalis pasiekė HbA1c tikslą, mažesnį arba lygų 6,5 % per 52 savaites (67 %, 73 % ir 81 % atitinkamai 5, 10 ir 15 mg tirzepatido). Panašiai kliniškai reikšmingą svorio netekimą (mažiausiai 10 %) pasiekė 35 %, 52 % ir 65 % dalyvių, vartoję 5, 10 ir 15 mg tirzepatido.
Atlikdami šią naujausią analizę, mokslininkai siekė nustatyti klinikinius ir biocheminius HbA1c ir svorio metimo tikslus pasiekus ir išlaikymo prognozes po 52 savaičių ir vėliau.
Pastovus cukraus kiekis kraujyje ir svorio kontrolė buvo apibrėžta kaip 0,2% ar mažiau HbA1c padidėjimas ir 2 kg ar mažiau svorio padidėjimas po 52 savaitės.
Iš 619 tirzepatidu gydytų dalyvių, kurie 52 savaitę pasiekė HbA1c tikslą – mažesnį arba lygų 6,5 %, 75 %, 80 % ir 83 % (5, 10 ir 15 mg) HbA1c išliko iki dalyvavimo tyrime pabaigos. tyrimas (mediana 85 savaitės, maksimali 104 savaitės).
Pakoregavus tirzepatido dozę, amžių ir lytį, analizės metu nustatyta, kad svarbiausi veiksniai, numatantys glikemijos kontrolę 52 savaitę, buvo didesnė tirzepatido dozė, o tyrimo pradžioje – trumpesnė diabeto trukmė, mažesnis HbA1c, didesnis beta ląstelių kiekis. funkcija, tik metformino vartojimas ir normalus šlapimo ir albumino kreatinino santykis (inkstų pažeidimo ar ligos žymuo).
Veiksniai, numatantys ilgalaikę glikemijos kontrolę, buvo sulfonilkarbamidų (vaistų, skirtų T2D gydyti) nenaudojimas, mažesnis gliukozės kiekio nevalgius sumažėjimas ir didesnis svorio kritimas per pirmąsias 52 savaites ir didesnė beta ląstelių funkcija 52 savaitę.
Pavyzdžiui, asmenys, vartoję didesnę (15 mg) tirzepatido dozę, turėjo 39 % didesnę tikimybę išlaikyti cukraus kiekio kraujyje kontrolę nei tie, kurie vartojo mažesnę (5 mg) dozę, o moterims glikemijos kontrolė buvo 48 % didesnė nei vyrų. Panašiai, kiekvieni papildomi 5 kg svorio numesti nuo tyrimo pradžios iki 52 savaitės lėmė 25% didesnę tikimybę, kad cukraus kiekis kraujyje bus kontroliuojamas.
Iš 437 tirzepatidu gydytų dalyvių, kurių svoris iki 52 savaitės sumažėjo bent 10 %, 79 %, 81 % ir 82 % (atitinkamai 5, 10 ir 15 mg) svoris sumažėjo.
Pagrindiniai veiksniai, numatantys kliniškai reikšmingą svorio netekimą iki 52 savaitės, buvo didesnė tirzepatido dozė ir moteris, taip pat mažesnis pradinis HbA1c lygis, apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (inkstų funkcijos žymuo) ir trigliceridai (lipidai kraujyje) ir anksčiau nebuvo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų. liga.
Tik didesnis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C arba „blogojo cholesterolio“) sumažėjimas per pirmąsias 52 savaites numatė ilgalaikį svorio mažėjimą. Tačiau kliniškai reikšmingo ilgalaikio svorio kritimo prognozės nenustatyta.
„Šie rezultatai yra labai džiuginantys ir tikimės, kad gausime daugiau įžvalgų iš būsimų tyrimų, tokių kaip SURPASS-CVOT, apimantys didesnį dalyvių skaičių“, – sakė profesorius Kahnas.