Atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, duomenų analizė parodė, kad pacientai, turintys PIK3CA mutacijų ir vartoję celekoksibą, vaistą nuo uždegimo po operacijos, gyveno žymiai ilgiau ir išgyveno ilgiau be ligos, palyginti su tais, kurie neturėjo mutacijos. . Tyrimui, pabrėžiančiam galimą individualizuoto vėžio gydymo proveržį, vadovavo klinikiniai tyrėjai iš Dana-Farber vėžio instituto ir Brigham ir moterų ligoninės.
Šie atradimai yra pirmieji klinikinių tyrimų rezultatai, patvirtinantys ankstesnius stebėjimus, kad adjuvantiniai priešuždegiminiai prostaglandinų inhibitoriai, tokie kaip celekoksibas, pagerina PIK3CA mutavusio gaubtinės žarnos vėžio išgyvenamumą.
Rezultatai paskelbti Klinikinės onkologijos žurnalas.
„Šios išvados sustiprina vis daugiau įrodymų, rodančių, kad prostaglandinų inhibitoriai gali būti naudingi gaubtinės žarnos vėžiu sergančių pacientų pogrupiui“, – sako Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, vyresnysis autorius ir Dana-Farber Cancer storosios žarnos ir tiesiosios žarnos vėžio centro direktorius. institutas. „Jie siūlo galimą individualų požiūrį į papildomą gydymą pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos gaubtinės žarnos vėžiu.”
Po pirminio 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžio gydymo pacientams paprastai skiriama adjuvantinė chemoterapija, skirta sumažinti vėžio atsinaujinimo riziką. Daliai šių pacientų vėžys atsinaujina, ir tie pacientai turi nedaug gydymo galimybių. Atlikdami bendrus Dana-Farber ir BWH tyrimus, mokslininkai ieško būdų, kaip pagerinti adjuvantinę terapiją ir užkirsti kelią pasikartojimui.
Siekdami ištirti celekoksibo vartojimą pacientų, sergančių 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, išgyvenamumui be ligos, 2010 m. Meyerhardt ir jo kolegos pradėjo atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą, Alliance 80702 tyrimą. 2010–2015 m. tyrime dalyvavo 2526 pacientai. Po gydymo pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į adjuvantinę chemoterapiją su fluorouracilu, leukovorinu ir oksaliplatina (FOLFOX) tris ar šešis mėnesius su kasdieniu celekoksibu arba be jo trejus metus. Vartojantieji celekoksibą parodė vidutinę naudą, tačiau 2021 m. paskelbti rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi.
Atliekant šį tyrimą, nauji įrodymai rodo, kad priešuždegiminiai vaistai gali būti naudingi kai kuriems storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams, bet ne kitiems. Pavyzdžiui, 2012 m. Dana-Farber tyrėjai pastebėjo signalą slaugytojų sveikatos tyrime ir sveikatos priežiūros specialistų stebėjimo tyrime – ilgalaikiame daugelio asmenų stebėjimo tyrime. Tyrime dalyvavę pacientai, sergantys gaubtinės žarnos vėžiu, kurie reguliariai vartojo aspiriną, taip pat priešuždegiminį vaistą, kurio veikimo mechanizmas panašus į celekoksibą, išgyveno ilgiau, tačiau tik tuo atveju, jei jie sirgo PIK3CA mutavusiu gaubtinės žarnos vėžiu. Kiti nuo to laiko atlikti stebėjimo tyrimai patvirtino šią asociaciją.
„Mums reikėjo atlikti Alliance 80702 tyrimo duomenų pogrupio analizę, kad nustatytume, ar PIK3CA mutacijos yra atsako į celekoksibą prognozė“, – sako pirmasis autorius Jonathanas Nowakas, medicinos mokslų daktaras, molekulinis ir virškinimo trakto patologas iš Brigham and Women's. Ligoninėje ir Dana-Farber bei Hale šeimos kasos vėžio tyrimų centro Dana-Farber tyrėjas.
Šiame naujame tyrime Meyerhardt, Nowak ir kolegos atliko išsamią genetinę seką, vadinamą viso egzomo seka, 1200 navikų mėginių iš pacientų iš Alliance 80702 tyrimo. Jie nustatė, kad 22% pacientų turėjo navikų su PIK3CA mutacijomis. Pacientai, turintys PIK3CA mutavusių navikų ir vartoję celekoksibą, gyveno žymiai ilgiau, palyginti su pacientais be PIK3CA mutacijų ir vartojusių celekoksibą.
Pagal šią analizę paciento mirties rizika sumažėjo maždaug 50 % ir maždaug 60 %, neįskaitant pacientų, kurie vartojo mažas aspirino dozes dėl priežasčių, nesusijusių su jų vėžio gydymu. Išgyvenamumas be ligų taip pat pagerėjo, bet nepasiekė statistinio reikšmingumo.
„Jei šie rezultatai bus patvirtinti kituose vykstančiuose tyrimuose, gydytojams bus svarbu suprasti pacientų, sergančių ankstyvos stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, navikų genetiką, kad nustatytų, kuriems pacientams celekoksibas gali būti naudingas be kitų standartinių gydymo būdų“, – sako Meyerhardt. .