Covidid-19 pandemijos metu sveikatos priežiūros darbuotoja Maria Tereza Malheiros Sapienza smalsumas sukėlė jos imunitetą SARS-CoV-2: jos vyras Marcelo Sapienza, gydytojas, buvo užkrėstas du kartus (2020 m. Balandžio mėn. Ir 2022 m. Sausio mėn.), Tačiau ji liko ji liko du kartus (2020 m. Balandžio mėn. Ir 2022 m. Sausio mėn.), Tačiau ji liko ji liko. Puikiai gerai ir besimptomė, nors prieš abi infekcijas ji tiesiogiai bendravo su juo.
Šis smalsumas paskatino Sapienzą prisijungti prie Serodiscordance porų, kurias vedė žmogaus genomo ir kamieninių ląstelių tyrimų centras (HUG-Cell), tyrimą, kurią vedė San Paulo universitetas (USP). Serodiskordinės poros yra vadinamos, nes vienas sutuoktinis ar partneris yra užkrėstas, o kita – besimptomė, nors abi yra veikiamos viruso ir nenaudoja jokios specialios apsaugos.
Tyrime buvo išanalizuota 86 porų, įskaitant Sapienzas, genetinė medžiaga. Tik šeši liko serodiskaitų per visą pandemiją, ir visais šešiais atvejais vyrų partneris buvo pakartotinai užfiksuotas (patvirtino PGR), o moteris partnerė liko neužkrėsta ar besimptomė.
Tyrimo rezultatai pateikiami straipsnyje, paskelbtame žurnale Ląstelių ir infekcijos mikrobiologijos sienos.
Kai tyrėjai išanalizavo šių porų kraujo mėginius, jie sužinojo, kad moterys, kurios buvo apsaugotos nuo viruso, parodė padidėjusią geno IFIT3 ekspresiją (interferono indukuojamas baltymas su tetrapeptido pakartojimais 3), palyginti su jų partneriais vyrais. Geno išraiška simptominėms užkrėstoms moterims atitiko vyrų.
„Šis genas yra antivirusinio atsako dalis. Ankstesniuose tyrimuose jis buvo apibūdinamas kaip susijęs su apsauga nuo kitų virusinių ligų, tokių kaip dengės karštligė, hepatitas B ir adenovirusas. Tačiau mūsų tyrime mums pavyko parodyti šią apsaugą pirma Laikas už teorijos, nes labai neįtikėtina, kad visos šešios moterys nebuvo veikiamos SARS-COV-2 tokiomis sąlygomis, kurios apėmė dalijimąsi miegamaisiais ir rūpinosi užkrėstais vyrais “,-sakė Mateus Vidigal, pirmasis straipsnio autorius. Tyrimas buvo jo podoktorantūros projektas.
„Gene IfIT3“ koduoja baltymą tuo pačiu pavadinimu, kuris jungiasi su viruso RNR, slopindamas jo replikaciją ir užkirsdamas kelią infekcijai blokuojant ląstelių invaziją.
„Virusas įsiveržia į vieną ar dvi ląsteles, tačiau replikacijos procesas, išsiskiriantis per ląstelės membraną ir įsibrovęs į didžiausią įmanomą kitų ląstelių skaičių, yra nutrauktas labai anksti. Baltymas IFIT3” prilimpa „prie virusinės RNR, užkertant kelią jo Replikacija.
Naujas taikinys
Serodiskordantų porų tyrimas prasidėjo 2020 m., Kai pandemija pasiekė Braziliją. Pirmajame etape tyrėjai išanalizavo 86 porų egzomą (baltymus koduojančią genomo dalį) ir nustatė dviejų genų skirtumą tarp atsparių ir užkrėstų partnerių. Šie variantai, matyt, sukėlė molekules, kurios slopino natūralių žudikų (NK) ląstelių aktyvaciją tik užkrėstuose partneriuose. NK ląstelės yra įgimtos imuninės sistemos, kontroliuojančios navikus ir mikrobų infekcijas, limfocitai.
Pandemijos metu tyrimui buvo įdarbinta keletas pakartotinio užkrėtimo atvejų ir tik šešios moterys išliko atsparios. Norėdami ištirti apsauginius mechanizmus, tyrėjai dviem atvejais išanalizavo šių porų kraujo mėginius: 2020 m., Netrukus po pirmosios vyrų infekcijos ir 2022 m., Po antrosios infekcijos. Verta paminėti, kad šia antrąja proga dalyviai jau buvo gavę dvi Covidid-19 vakcinos dozes.
„Šių mėginių analizėje mes išskirome mononuklearines ląsteles periferiniame kraujyje, daugiausia limfocituose ir monocituose, ir stimuliavome jas laboratorijoje su sintetiniu viruso medžiaga, imituojančia SARS-CoV-2. Šis eksperimentas parodė, kad ląstelės iš atsparumo ląstelės iš atsparumo atsparumo ląstelės. Moterys per daug ekspresuojamos IFIT3, palyginti su savo partneriais vyrais ir (kontroline) grupe iš penkių moterų, kurios išsivysto Covid-19 “,-teigė Vidigalas.
Be to, kad patenkino Sapienzo smalsumą, tyrimas pateikė ir kitų svarbių išvadų, tokių kaip galimybė, kad IFIT3 gali būti naujas gydymo tikslas, skirtas sustiprinti įgimtą imuninį atsaką į įvairius virusus. Apsauga, užtikrinta per dideliu šio geno ekspresija, yra ne tik dalis reakcijos į SARS-COV-2.
„Pagrindinis šio tyrimo rezultatas yra neabejotinai atradus atsparumo virusui. Galbūt atsitiko jų kamerose, kai jie susisiekė su SARS-COV-2 “,-sakė Edecio Cunha Neto, straipsnio bendraautorė, San Paulo universiteto medicinos mokyklos (FM-USP) profesorius ir tyrėjas Savo širdies institute (incor).
„Dabar turime išplėsti savo žinias apie pasipriešinimo biologiją, sužinoti daugiau apie mechanizmus, dėl kurių, pavyzdžiui, per didelis IFIT3 ekspresija. Taigi, be šio svarbaus atradimo, tačiau dar daugiau klausimų, kuriuos pateikė mūsų tyrime, dar reikia atsakyti.”