Nuo atradimo 1998 m. ir Nobelio premijos gavimo 2006 m. ribonukleino rūgšties (RNR) trukdžiai tapo neįkainojama priemone vaistų gamintojams nutildyti ligas sukeliančius genus. Praėjus beveik trims dešimtmečiams, vaistų gamintojai sukūrė šešias patvirtintas mažų trukdančių RNR (siRNR) terapines priemones neurologijos, širdies ir kraujagyslių, endokrininės sistemos ir metabolizmo srityse, tokiose kaip amiloidozė, šeiminė amiloidinė polineuropatija (FAP), hiperlipidemija ir kitos ligos.
SiRNR terapijos pristatymas į įvairius dominančius audinius ir ląsteles išliko pagrindinis iššūkis taikant siRNR terapiją žmonėms. Šiuolaikinė technika yra N-acetilgalaktozamino siRNR konjugatai (GalNAc-siRNR), kurie patenka tik į kepenis, ribojant ligų, kurias galima gydyti, skaičių.
Pagrindinis RNR gydymo tikslas yra sukurti RNR konjugacijos metodus, skirtus nukreipti į ne kepenų audinius.
Neseniai Molekulinė terapija Vikas Kumar ir kolegos publikaciją „Efektyvus ir selektyvus inkstų nukreipimas naudojant chemiškai modifikuotus angliavandenių konjugatus“, Ramano Bahalo komanda UConn Farmacijos mokyklos Farmacijos katedroje demonstruoja naujos į inkstus nukreiptos pristatymo platformos, vadinamos RENTAC-Renal Tubule Targeting Carbohydrate, kūrimą.
RENTAC taikosi į inkstus per megalino receptorių šeimą – endogeninių ląstelių paviršiaus receptorių šeimą, išreiškiamą dideliu lygiu proksimalinių kanalėlių epitelio ląstelių (PTEC) viršūninėje pusėje, todėl konjuguotos molekulės įsisavinamos.
Komanda įrodė veiksmingą sintetinių RNR molekulių ir mažų molekulių sodrinimą inkstuose, ir ši platforma gali būti naudinga gydant tokias ligas kaip inkstų fibrozė. Bahalo komanda aktyviai bendradarbiavo su Stefanu Somlo, CNH Long medicinos (nefrologijos) profesoriumi ir Jeilio genetikos profesoriumi, siekdama patvirtinti, kad RENTAC taikosi į PTEC in vivo.
Paklaustas apie savo laboratorinį darbą, Bahalas pažymėjo: „Inkstai ir susijusios ligos yra sritis, kuriai pramonė skiria daug dėmesio, tačiau klinikoje šiuo metu nėra daug veiksmingų pristatymo sistemų. Sukūrėme naują angliavandenių. chemijos pagrindu sukurtas konjugatas, galintis tiekti RNR terapiją ir net mažas molekules į inkstus.
„Genetinės medicinos taikymo inkstų ligoms galimybės auga“, – sako Somlo. „Viena iš kliūčių transliacijos pažangai yra ribotas gebėjimas nukreipti gydymą, kad padidėtų tiekimas į inkstų audinį.
„Mūsų grupės Jeilyje ir Bahalo grupės UConn bendradarbiavimas sujungia mūsų patirtį atrandant gydymo tikslus su unikaliu Bahalo atradimu, kaip tiekti vaistus į inkstus. Mūsų bendro darbo sinergija tikrai suteikia įdomią galimybę sukurti paradigma, kaip sukurti ir teikti naujus gydymo būdus pacientams, sergantiems inkstų ligomis.