Birmingemo universiteto (JK) tyrėjai nustatė bioaktyvių peptidų sekas Pepitem molekulėje ir parodė visos pepitem molekulės biologinį aktyvumą neutralizuodami pagrindinius pokyčius, kuriuos sukelia osteoporozė.
Tyrimas paskelbtas Biomedicina ir farmakoterapija Parodo visa „Pepitem“ molekulė ne tik sumažina kaulų rezorbciją ir padidina kaulų susidarymą, bet ir skatina angiogenezę (kapiliarų augimą iš jau esamų kraujagyslių) kauluose.
Tyrimui vadovavo profesorė Helen McGettrick ir dr. Amy Naylor, įskaitant dr. Kathryn Frost iš Birmingemo universiteto uždegimo ir senėjimo katedros iš Nuffield Ortopedijos, reumatologijos ir raumenų ir raumenų ir kaulų bei raumenų ir raumenų bei raumenų bei raumenų ir raumenų bei raumenų bei raumenų ir raumenų bei raumenų universiteto skyriaus.
Profesorė Helen McGettrick sakė: „Rezultatai rodo, kad„ Pepitem “žada kaip naują osteoporozės ir kitų sutrikimų terapiją, turinčią kaulų praradimą. Dvigubas kaulų formavimo skatinimas ir kaulų suskirstymo mažinimas turi aiškių pranašumų, palyginti su esamais vaistais.
„Pepitem“ (trans-endotelio migracijos peptido inhibitorius) yra natūraliai atsirandantis peptidas (trumpas baltymas), pirmą kartą nustatytas 2015 m. Birmingemo universitete. Nuo to laiko „Pepitem“ tyrimų komanda ištyrė savo vaidmenį organizme ir naujų terapijų potencialą, ir tai atskleidė jo vaidmenį imuninės funkcijos ir imuninės terpės sutrikimuose.
Nors ankstesni tyrimai parodė trumpas „Pepitem“ molekulės sekas, gali paveikti imunines ląsteles ir uždegimą, naujausias tyrimas rodo, kad visa „Pepitem“ molekulė pasiūlytų maksimalų osteoporozės veiksmingumą.
Osteoporozė atsiranda dėl sutrikimo iki sandariai orkestruoto proceso, apimančio sudėtingą dviejų ląstelių tipų – esteoblastų, kurie sudaro kaulą, ir osteoklastų, kurie suskaido kaulą, sąveiką.
Tyrėjai naudojo ląstelių tyrimus, kad nustatytų peptidų sekas iš abiejų pepitem molekulės galų, kurie turėjo įtakos anaboliniams (konstrukcijoms) ir kataboliniams (suskaidymo) procesams kauluose ir nustatė keturias peptidų sekas tolesniam tyrimui.
Tyrimai ląstelių ir audinių kultūroje parodė, kad dvi skirtingi pepitem molekulės pusės buvo atsakingos už skirtingą funkcinį atsaką, o tai tiesioginis poveikis osteoklastų aktyvumo brendimui ar slopinimui.
Atliekant kaulų organoidus, buvo rodomi du mažesni fragmentai, susidedantys iš trijų aminorūgščių iš kiekvieno pepitem molekulės galo, reguliuoja osteoblastų ląstelių brendimą ir sukelia baltymo išsiskyrimą, kuris slopina osteoklastų susidarymą.
Tada tyrėjai naudojo osteoporozės gyvūnų modelius, kad įvertintų šių sekų poveikį ir palygintų jų poveikį su visa „Pepitem“ molekule.
Rezultatai rodo, kad nors trumpesnės „Pepitem“ versijos stimuliuoja mikroskopinius kaulų architektūros pokyčius, pilno ilgio peptidas yra būtinas norint skatinti daugybę funkcinių kaulų formavimo pokyčių.
Padidėjusi kraujagyslių
Tolesni gyvūnų modelių tyrimai parodė, kad ir „Pepitem“, ir jo dariniai padidina kraujagyslių kraujagysles kaulo regione, kuris vaidina lemiamą vaidmenį kaulų stiprume – trabekuliniame.
Įsikūręs vidinėje kaulo dalyje, trabekulinė yra korio struktūra, išlyginta išilgai streso linijų, todėl jis yra ypač svarbus kauluose, kuriuose yra svorio, kai jo tankis sumažėja tokiomis sąlygomis, kai padidėja lūžio rizika, pavyzdžiui, osteoporozė.
Tyrėjai taip pat nustatė tendenciją padidinti tankio H-he insą (specializuoti kaulų kapiliarai, kurie vaidina lemiamą vaidmenį naujame kaulų formavime) arti osteoblastų, turinčių NCAM-1 receptorių, kuris anksčiau buvo identifikuotas kaip specifinis Pepitem receptorius osteoblastuose.
Profesorius McGettrickas sakė: „Šios išvados remiasi mūsų dabartiniu„ Pepitem “biologijos supratimu kauluose ir aiškiai nurodo kitus tyrimų žingsnius“.
„Pepitem“ ir jo farmakoforai yra daugelio patentų šeimų, susijusių su jos veikla uždegimo ir uždegiminės imuninės sistemos, kaulų ir nutukimo ligomis, objektas.
Dabar tyrėjai ieško bendradarbiavimo, kad galėtų imtis šio tyrimo toliau, siekdami sukurti naują vaistą osteoporozei.