EPFL mokslininkai sukūrė „limfoidus”, novatorišką vėžio modelį, kuris laboratorijoje išsaugo limfomos navikų struktūrą ir daugialąstę sudėtį. Limfomoidai yra naujoviškas būdas patikrinti limfomos gydymo veiksmingumą ir geriau numatyti individualų atsaką.
Vėžys yra labai sudėtingas, nes kiekvienas navikas reaguoja į skirtingus gydymo būdus. Tai pasakytina ir apie limfomas – kraujo vėžio tipą, kuris atsiranda iš limfocitų – imuninių ląstelių, padedančių kovoti su infekcijomis, pogrupio. Mokslininkai nuolat ieško būdų, kaip nustatyti geriausią gydymą kiekvienam pacientui.
Tradiciniai limfomos gydymo veiksmingumo tyrimo metodai yra riboti. Pavyzdžiui, pacientų sukurti ksenografų modeliai, kai žmogaus navikai auginami pelėse, yra veiksmingi, bet taip pat lėti ir brangūs. Be to, jie nevisiškai atspindi naviko ir imuninių ląstelių sąveikos įvairovę.
Visai neseniai mokslininkai pradėjo kurti „naviko avatarus“ – tai naujos sistemos, skirtos palaikyti ląsteles ar audinių mėginius už paciento kūno ribų (ex vivo). Navikų avatarai yra gana perspektyvūs įrankiai. Tačiau ypač sunku išlaikyti pradinę limfomų struktūrą ir ląstelių sudėtį.
Siekdami išspręsti šiuos iššūkius, Albert Santamaria-Martínez ir Elisa Oricchio iš EPFL, glaudžiai bendradarbiaudami su CHUV gydytojais, sukūrė pažangų ex vivo modelį, vadinamą „limfoidais“. Komanda nustatė specifinę aplinką, leidžiančią keletą dienų išlaikyti limfomos audinio fragmentus ex vivo. Tokiomis sąlygomis jie sugebėjo išsaugoti naviko architektūrą, ląstelių įvairovę ir mikroaplinką.
Tyrėjai surinko 27 žmogaus limfomos mėginius ir, naudodamiesi vaizdiniais tyrimais ir erdviniais molekuliniais profiliais, parodė, kad limfomoidai išsaugo pradinių navikų fenotipines ir molekulines savybes. Jų darbas publikuojamas žurnale Gamtos komunikacijos.
Eksperimente, kuriame dalyvavo įvairių tipų žmogaus B ląstelių limfomos, limfomoidai keletą dienų buvo gyvi ir struktūriškai nepažeisti, todėl mokslininkai galėjo ištirti, kaip mėginiai reagavo į skirtingus vaistus. Grupė išbandė įvairius vaistus nuo vėžio limfomoidams, įskaitant Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, PI3K inhibitorius ir BCL-2 inhibitorius, kad nustatytų, ar šie gydymo būdai gali sumažinti limfomos ląstelių augimą ir dauginimąsi.
Limfomoidai buvo jautrūs vaistams nuo vėžio, glaudžiai atspindintys pacientų, kurių audinių mėginiai buvo naudojami, klinikinį atsaką. Pavyzdžiui, limfomoidai iš paciento, kurio navikas gerai reagavo į BTK inhibitorius, taip pat parodė jautrumą tam pačiam vaistui ex vivo modelyje. Kitu atveju limfomoidai iš paciento, kuris buvo atsparus lenalidomidui, parodė panašų atsparumą ex vivo bandymų metu.
Tai rodo, kad limfomoidai gali būti patikima priemonė nuspėti, kaip atskiri pacientai gali reaguoti į specifinį gydymą. Leisdami tyrėjams išbandyti vaistų veiksmingumą iš pacientų gautų mėginių, limfomoidai siūlo daug žadantį naują būdą individualizuoti vėžio gydymą. Galiausiai jie galėtų leisti gydytojams naudoti paciento audinių mėginį, kad prieš pradedant gydymą surastų veiksmingiausią gydymą tam asmeniui, o tai gali apsaugoti pacientus nuo nereikalingo gydymo ir šalutinio poveikio.
Be to, limfomoidai taip pat gali būti naudojami klinikiniuose tyrimuose, siekiant išbandyti naujus vėžio gydymo būdus ir ištirti sudėtingą naviko ląstelių ir imuninių ląstelių dinamiką gydymo metu.