Bendras dviejų gerai žinomų aktyviųjų medžiagų vartojimas gali kovoti su leukemijos ląstelėmis ir apriboti jų plitimą. Tai yra Karlo Landsteinerio sveikatos mokslų universiteto (KL KREMS) atlikto tyrimo rezultatas ir paskelbtas žurnale Vėžio laiškai.
Eksperimentuose tyrėjai išsiaiškino, kad nustatytas antimaliarinis vaistas kartu su įrodytu priešvėžiniu vaistu daro įtaką konkretaus transkripcijos faktoriaus aktyvumui ir taip slopina leukemijos ląstelių išsiplėtimą ir plitimą. Derinys ne tik užmušė leukemijos ląsteles, bet ir žymiai sumažino jų infiltraciją į kaulų čiulpus.
Ūminė mieloidinė leukemija (AML) yra agresyvi kraujo vėžio forma, kai nesubrendę baltųjų kraujo kūneliai dauginasi kaulų čiulpuose ir trukdo normaliai susidaryti kraujo ląsteles. Baltymų STAT3 šiose ląstelėse dažnai yra hiperaktyvus. Bandymai slopinti jo veiklą terapiškai – iki šiol nebuvo labai sėkmingi.
Tyrimo komanda, kuriai vadovauja prof. Dagmaras Stoiberis-Sakaguchi, „KL KREMS“ Farmakologijos skyriaus vadovas, dabar ištyrė naują strategiją.
STAT3 egzistuoja dviejose izoformose: STAT3α ir STAT3β. Nors α forma skatina vėžio ląstelių išsiplėtimą, β forma turi slopinamąjį poveikį. Ankstesnis prof. Stoiber-Sakaguchi darbas parodė, kad mažas STAT3β ir STAT3α santykis yra susijęs su prastesne AML sergančių pacientų prognozėmis.
„Todėl mes ieškojome būdų, kaip pakeisti šį santykį tokiu būdu, kuris suteiktų terapinės naudos“,-aiškina prof. Stoiber-Sakaguchi, kuris taip pat yra paskutinis tyrimo autorius. „Ir mums pavyko”.
Tyrime pagrindinis dėmesys buvo skiriamas antimaliarinio vaisto atokaquone, kuris jau parodė priešvėžines savybes, derinį su priešvėžiniu vaistu Selinexor.
„Mes sugebėjome įrodyti, kad šis derinys keičia STAT3 izoformos santykį β-formos naudai eksperimentinėmis sąlygomis“,-aiškina Stefanie Weiss, pirmoji tyrimo autorė ir doktorantė iš Vienos medicinos universiteto. „Be to, AML ląstelės buvo nužudytos ir jų buvimas kaulų čiulpuose buvo žymiai sumažėjęs.”
Komanda taip pat pastebėjo padidėjusį baltymo CD62L gamybą. CD62L yra adhezijos molekulė AML ląstelių paviršiuje, kurio ekspresiją padidina STAT3β.
„Mes įtariame, kad padidėjusi adhezijos molekulės CD62L ekspresija lemia leukemijos ląstelių plitimą, taigi, kaip parodyta gyvūnų modeliuose, žymiai prailgina išgyvenimą“,-aiškina prof. Stoiber-Sakaguchi.
Apibendrinant galima pasakyti, kad šis darbas atveria naują kelią vėžio terapijos, skirtos STAT3 baltymui, panaudojimui. Ankstesni požiūriai į STAT3 slopinimą nepasiekė norimo efekto, nes jie nemanė, kad STAT3 egzistuoja dviejuose variantuose – užfiksuotas to paties geno, bet perrašė skirtingai.
Dabar „KL Krems“ komanda siūlo sutelkti dėmesį į STAT3β ir STAT3α santykį ir konkrečiai jį paveikti. Bent jau eksperimentiškai jie pasiekė kovos su vėžiu efektą sujungdami dvi jau patvirtintas ir nustatytas medžiagas.
Pateikė Karlo Landsteinerio universitetas