Kembridžo mokslininkai suabejojo, ar nauji amiloido imunoterapijos vaistai turės norimą efektą ir žymiai sumažins Alzheimerio ligos poveikį.
Rašymas žurnale Alzheimerio liga ir demencijaKembridžo visuomenės sveikatos komanda teigia, kad dideli iššūkiai, įskaitant rizikos ir naudos santykį, ribotą tinkamumą ir dideles diegimo išlaidas, apribos bet kokią šių gydymo naudą.
Dažnai minima, kad Alzheimerio liga sukelia 70 % iš 55 milijonų demencijos atvejų visame pasaulyje, nors dėl šios ligos apibrėžimo kyla karštų diskusijų. Viena Alzheimerio ligai būdinga ypatybė yra netinkamai susilankstytų baltymų sankaupos, viena iš jų yra amiloido forma, dėl kurios smegenyse susidaro apnašos. Kaskados hipotezė, dominuojanti šioje srityje teorija, rodo, kad tai sukelia daugybę procesų, kurie kartu sukelia demencijos simptomus.
Pažanga kuriant gydymą, siekiant sumažinti simptomus ir sulėtinti progresavimą ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose, buvo lėta. Tačiau pastaruoju metu kyla jaudulys, susijęs su amiloidinės imunoterapijos preparatais – vaistais, kurie panaudoja imuninę sistemą, kad pašalintų amiloido patologiją.
Du baigti III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojami amiloidinės imunoterapijos tyrimai parodė statistiškai reikšmingą pažinimo ir funkcinio nuosmukio sumažėjimą, palyginti su placebu.
Tačiau, kaip pažymi Kembridžo komanda, poveikis buvo nedidelis – pakankamai mažas, kad gydytojui būtų sunku atskirti, ar po 18 mėnesių vidutiniškai sumažėjo vaisto ir placebo. Vaistai taip pat buvo susiję su reikšmingais nepageidaujamais reiškiniais, įskaitant smegenų patinimą ir kraujavimą; per III fazės tyrimą su vienu agentu, donanemabu, taip pat buvo trys mirties atvejai, siejami su gydymu.
Svarbiausia, kad po 18 mėnesių bandomųjų laikotarpių mažai žinoma apie ilgalaikį vaistų poveikį. Ilgalaikiai placebu kontroliuojami tyrimai, kurių prireiktų norint išsiaiškinti, ar nėra kliniškai reikšmingo nuosmukio sulėtėjimo, greičiausiai nebus įmanomi ten, kur vaistai jau yra patvirtinti.
Nepaisant to, JAV maisto ir vaistų administracija licencijavo du tokius vaistus. Europos vaistų agentūra (EMA) rekomendavo atmesti vieną (lekanemabą) daugiausia dėl to, kad pastebėtas nedidelis poveikis neatsveria šalutinio poveikio rizikos; tai peržiūri kitą. Tikimasi, kad JK vaistų ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūra (MHRA) netrukus priims sprendimą dėl abiejų vaistų.
Edo Richardas, Radboudo universiteto medicinos centro Nijmegen (Nyderlandai) neurologijos profesorius ir bendraautorius, sakė: „Jei šie vaistai bus patvirtinti JK ir Europos reguliavimo institucijų ir taps prieinami, suprantama, kad kai kurie žmonės Alzheimerio liga sergantys žmonės vis tiek norės išbandyti šiuos vaistus, nes jie kenčia nuo nevilties dėl šios baisios ligos, tačiau pranešant apie šiuos vaistus yra daug hiperbolių, todėl reikės daug pastangų, kad pacientams būtų suteikta subalansuota informacija, kad jie galėtų priimti pagrįstus sprendimus.
Spaudos pranešimai apie vaistus rodo, kad jie tinka visiems, kuriems diagnozuota Alzheimerio liga. Tačiau, nors į tyrimus buvo įtraukti asmenys, sergantys „ankstyva simptomine Alzheimerio liga“, buvo neįtraukti asmenys, sergantys kitomis ligomis, kurios galėjo prisidėti prie jų simptomų atsiradimo. Įrodymai rodo, kad bandymuose dalyvaujantys žmonės sudaro mažiau nei 8% bendruomenėje, sergančių ankstyva Alzheimerio liga. Tyrimuose dalyvavę asmenys buvo 10–15 metų jaunesni nei tie, kurie paprastai kreipėsi į sveikatos priežiūros tarnybas su ankstyvais simptomais.
Pagrindinis autorius dr. Sebastianas Walshas, Kembridžo visuomenės sveikatos mokslų daktaras iš Kembridžo universiteto, pridūrė: „Jei vaistai bus patvirtinti, tikėtina, kad jie bus svarbūs tik santykinai nedidelei Alzheimerio liga sergančių pacientų grupei, todėl potencialūs recipientai Prieš suteikiant prieigą prie vaistų, reikia atlikti įvairius vertinimus. Be to, bandymų metu pastebėtas poveikis yra labai mažas ir vaistus reikės skirti kuo anksčiau ligos proceso metu, kai simptomai yra lengvi, ir žmonėms. Šiose ligos fazėse gali būti sunku nustatyti.
Tikėtina, kad tokių gydymo būdų diegimui reikės didelių išteklių. Net jei bus patvirtinta tik nedidelei Alzheimerio liga sergančių pacientų daliai, reikės įvertinti daug platesnę žmonių grupę, todėl reikės greito specialisto klinikinio įvertinimo ir testų. Autoriai abejoja, ar tai yra geriausias šių išteklių panaudojimas, atsižvelgiant į esamą sveikatos sistemų įtampą. Parama taip pat reikalinga daugeliui Alzheimerio liga sergančių pacientų (galbūt net 92 proc.), kurie buvo pripažinti netinkamais. Tiems, kuriems nustatytas nepakankamas amiloido kiekis, kad jie būtų tinkami, ateityje gali prireikti atlikti tolesnius vertinimus, kad būtų galima nustatyti tinkamumą, atsižvelgiant į tolesnį poveikį paslaugoms.
Profesorius Carol Brayne, vienas iš Kembridžo visuomenės sveikatos direktorių, sakė: „Net ir dideles pajamas gaunančiose šalyse didelio masto tokių gydymo būdų diegimas yra labai sudėtingas, tačiau dauguma demencijos pasitaiko mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse. Mažai tikėtina, kad šios šalys turės išteklių, reikalingų šiems naujiems vaistams pasiūlyti, net ir labai siaurai grupei.
„Kiti įtikinami įrodymai rodo, kad dėmesys nelygybei ir sveikatos patyrimui žmonių gyvenime gali turėti didesnį poveikį demencijos dažniui populiacijose. Dauguma demencijos yra sudėtingesnės nei vienas baltymas.”
Grupė daro išvadą, kad remiantis dabartiniais įrodymais, toli gražu neaišku, ar amiloido imunoterapija gali žymiai sumažinti demencijos sukeltas kančias bendruomenėje, todėl turime toliau tyrinėti kitus metodus.
Profesorius Brayne'as pridūrė: „Senėjant visuomenei, mums skubiai reikia veiksmingų būdų remti demencija sergančius žmones, tačiau nors dabartinė amiloido imunoterapija gali būti perspektyvi labai pasirinktoms grupėms, aišku, kad šie vaistai nepadės sumažinti demencijos rizikos. “.