Mokslininkai atliko didžiausią ir įvairiausią iki šiol tyrimą, kaip recesyviniai genetiniai pokyčiai prisideda prie vystymosi sutrikimų. Jie nustatė, kad dauguma nediagnozuotų atvejų, atsirandančių dėl recesyvinių priežasčių, yra susiję su genais, apie kuriuos jau žinome, ir siūlo, kad pakeitus mokslinius tyrimus būtų galima pagerinti diagnozavimo dažnį.
Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto ir jų bendradarbiai GeneDx išanalizavo genetinius duomenis iš beveik 30 000 šeimų, nukentėjusių nuo vystymosi sutrikimų – šešis kartus daugiau šeimų, kurių protėvių kilmė skiriasi nuo ankstesnio darbo.
Atrasdami keletą genų, kurie anksčiau nebuvo susiję su šiomis sąlygomis, mokslininkai nustatė, kad žinomi genai paaiškina daugiau nei 80% atvejų, kuriuos sukelia recesyviniai genetiniai variantai. Tai yra reikšmingas padidėjimas, palyginti su ankstesniais skaičiavimais. Tyrimas taip pat atskleidė, kad recesyvinių genetinių variantų indėlis į vystymosi sutrikimus labai skiriasi įvairiose tiriamose etninėse grupėse.
Išvados, paskelbtos rugsėjo 23 d Gamtos genetikanaujai nušviečia genetinį vystymosi sutrikimų pagrindą ir pabrėžia, kaip svarbu diagnozuojant ir atliekant tyrimus atsižvelgti į asmens genetinę kilmę.
Grupė teigia, kad pastangos atrasti recesyvinius genus, susijusius su šiais sutrikimais, per pastaruosius kelerius metus buvo iš esmės sėkmingos ir kad dabar iššūkis labiau susijęs su žinomų recesyvinių genų genetinių pokyčių interpretavimu. Jie teigia, kad naudojant šį metodą būtų galima diagnozuoti dvigubai daugiau pacientų, nei sutelkiant dėmesį tik į likusį genų atradimą.
Daugelis vystymosi sutrikimų, kurie gali turėti įtakos vaiko fiziniam, intelektualiniam ar elgesio vystymuisi, yra genetinės kilmės. Kai kuriuos sukelia recesyviniai genai, kai vaikas turi paveldėti pakitusią geno kopiją iš abiejų tėvų, kad išsivystytų liga. Tai apima Joubert sindromą, Bardet-Biedl sindromą ir Tay-Sachs ligą. Iki šiol bendras šių recesyvinių genetinių priežasčių įvairiose populiacijose kiekybinis įvertinimas nebuvo atliktas.
Šiame naujame tyrime mokslininkai apibendrino Deciphering Developmental Disorders (DDD) tyrimo duomenis ir GeneDx kohortas, siekdami nustatyti asmenis, turinčius panašią genetinę kilmę, iš viso 29 745 šeimas. Daugiau nei 20% šių šeimų daugiausia buvo kilę iš ne Europos šalių. Šio didelio duomenų rinkinio analizė suteikė daugiau įžvalgų, ypač mažesnėms ir mažiau ištirtoms grupėms.
Grupė nustatė, kad recesyvinių genetinių variantų paveiktų pacientų skaičius įvairiose protėvių grupėse labai skyrėsi – nuo dviejų iki 19% atvejų. Šis skirtumas yra glaudžiai susijęs su artimų giminaičių – giminystės – sąjungų paplitimu šiose grupėse.
Tyrėjai nustatė keletą genų, įskaitant KBTBD2, CRELD1 ir ZDHHC16, naujai susietus su vystymosi sutrikimais, pateikdami atsakymus anksčiau nediagnozuotoms šeimoms. Jie taip pat apskaičiavo, kad apie 12,5% pacientų gali turėti daug genetinių veiksnių, kurie prisideda prie jų būklės, o tai pabrėžia šių sutrikimų sudėtingumą.
Svarbu tai, kad žinomi genai paaiškina apie 84% atvejų, kuriuos sukelia recesyviniai genetiniai variantai, o tai buvo panašu tarp Europos ir ne Europos protėvių grupių asmenų.
Šis reikšmingas padidėjimas, palyginti su ankstesniais vertinimais, rodo, kad nauji recesyviniai genai, kurie buvo atrasti per pastaruosius kelerius metus, sudaro didelę dalį anksčiau nediagnozuotų pacientų, turinčių recesyvinių priežasčių.
Tačiau mokslininkai nustatė, kad šiuose žinomuose genuose vis dar nėra diagnozių, susijusių su DNR pokyčiais, kuriuos sunku interpretuoti. Išvadose pabrėžiama, kaip svarbu gerinti žalingų genetinių variantų aiškinimą žinomuose ligas sukeliančiuose genuose.
Dr. Kartik Chundru, pirmasis tyrimo autorius, buvęs Wellcome Sanger institute, o dabar Ekseterio universitete, sakė: „Šie genų atradimai suteiks atsakymus kai kurioms anksčiau nediagnozuotoms šeimoms ir padės gydytojams geriau suprasti ir nustatyti šias sąlygas.
„Mūsų tyrimas pabrėžia, kad svarbu iš naujo analizuoti genetinius duomenis naudojant atnaujintus metodus ir žinias, nes tai gali sukelti naujų pacientų diagnozių, nereikalaujant papildomų mėginių.
Vincentas Ustachas, vyresnysis „GeneDx“ tyrimo autorius, sakė: „Tai pati įvairiausia dalyvių grupė, kuri kada nors buvo tirta, kad būtų pašalintas recesyvinis įnašas į vystymosi sutrikimus, ir parodo, kokį kritinį poveikį turi įvairus duomenų rinkinys, siekiant pateikti išsamesnį duomenų rinkinį. skirtingų protėvių vystymosi sutrikimų supratimas.
„Šio tyrimo išvados gali paskatinti labiau suasmenintus ir veiksmingesnius rezultatus šeimoms, kuriose yra paveiktų vaikų, ir apskritai padidinti mūsų gebėjimą pateikti atsakymus nepakankamai atstovaujamoms populiacijoms.
Dr. Hilary Martin, vyresnioji Wellcome Sanger instituto tyrimo autorė, sakė: „Viena iš stebinančių šio darbo išvadų buvo ta, kad daugelis pacientų, kuriems nustatyta viena žinoma genetinė diagnozė, iš tikrųjų gali turėti papildomų retų genetinių pakitimų, prisidedančių prie jų būklės.
„Nustačius šiuos papildomus pokyčius būtų galima geriau suprasti paciento būklę, nustatyti tikslesnes diagnozes ir galbūt pasiūlyti naujų gydymo galimybių. Tai taip pat pabrėžia genetinių sutrikimų sudėtingumą ir visapusiškos genetinės analizės poreikį.”