Naujas ląstelių imunoterapijos tipas yra perspektyvus B ląstelių limfomoms ir dėl gamybos naujovių ateityje ląstelių imunoterapijos gali būti pigesnės ir prieinamesnės pacientams.
1 fazės klinikinis tyrimas parodė, kad viena tokia imunoterapija yra saugi pacientams, sergantiems kelių tipų B ląstelių limfoma, kraujo vėžio rūšimi. Norint įvertinti veiksmingumą, reikia didesnių tyrimų, tačiau ankstyvieji duomenys rodo, kad šis metodas galėtų pasiūlyti mažiau toksišką alternatyvą CAR-T ląstelių terapijai, kurią Maisto ir vaistų administracija patvirtino limfomai gydyti.
Tyrimas, kuriam kartu vadovavo Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise mokslininkai, paskelbtas m Lancetas. Klinikinis tyrimas buvo atliktas devyniose JAV vietose su Siteman vėžio centru, įsikūrusiu Barnes-Jewish ligoninėje ir WashU Medicine, kuriame dalyvavo daugiausiai dalyvių.
Kaip ir CAR-T ląstelių terapija, kai imuninės ląstelės, vadinamos T ląstelėmis, yra paimamos iš paciento ir genetiškai modifikuojamos, kad atakuotų vėžio ląsteles, šis naujas metodas sukuria kitokio tipo imunines ląsteles, vadinamas natūraliomis žudikėmis (NK). Naujajai terapijai šios ląstelės yra gaunamos iš kamieninių ląstelių, kilusių iš sveikų suaugusiųjų donorų audinių, vadinamų indukuotomis pluripotentinėmis kamieninėmis ląstelėmis (iPSC), kad būtų sukurtos terapinės CAR-NK ląstelės. Šios naujos CAR-NK ląstelės turi savybių, leidžiančių jas duoti bet kuriam pacientui, nesukeliant transplantato prieš šeimininką ligų.
„Pagrindinis skirtumas tarp šių CAR-NK ląstelių ir FDA patvirtintų CAR-T ląstelių produktų yra gamybos paprastumas”, – sakė pagrindinis autorius Arminas Ghobadi, medicinos profesorius ir Genų ir ląstelių centro klinikinis direktorius. Imunoterapija WashU Medicine. „Šiuo metu 10–20% pacientų, kuriems reikalinga CAR-T ląstelių terapija, negali gauti gydymo dėl gamybos nesėkmės arba ligos progresavimo gamybos metu. Terapinės CAR-NK ląstelės, pagamintos iš iPSC, pašalina kai kuriuos pagrindinius CAR-T apribojimus. ląstelių terapijos ir galėtų padaryti ląstelių imunoterapiją labiau prieinamą visame pasaulyje.
Parduota imunoterapija
Ląstelių imunoterapijoje NK ląstelių panaudojimas taip pat yra patraukli alternatyva T ląstelėms, iš dalies todėl, kad kiti klinikiniai tyrimai parodė, kad terapiniu būdu vartojamos NK ląstelės paprastai sukelia mažiau rimtų šalutinių poveikių nei CAR-T ląstelės.
Šiame tyrime tirtą CAR-NK ląstelių produktą, vadinamą FT596, sukūrė Fate Therapeutics. Palyginti su tradiciniais CAR-T ląstelių produktais, FT596 turi keletą dizaino ir gamybos skirtumų, kurie gali sumažinti sąnaudas, pagreitinti gamybą ir padaryti tokio tipo ląstelinę imunoterapiją prieinamą daugiau pacientų visame pasaulyje.
FT596 turi savybių, leidžiančių CAR-NK ląstelėms nukreipti vėžį dviem skirtingais būdais, kad būtų išvengta naviko atsparumo, palyginti su standartine CAR-T ląstelių terapija, kuri nukreipta į vėžio ląsteles tik vienu būdu.
CAR-T ląstelių produktai gaminami paimant T ląsteles iš donorų arba tiesiogiai iš paciento, siunčiant jas į gamybos įmonę, genetiškai modifikuojant, padidinant jų skaičių ir siunčiant atgal, kad būtų sušvirkšti pacientui per tris kartus. iki penkių savaičių. Sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių CAR-NK ląstelių produktai, tokie kaip FT596, pašalina derliaus nuėmimą, pradinį gabenimą ir konkrečiam pacientui skirtą gamybą, nes jie yra paruošti ir iš karto prieinami plačiam pacientų prieinamumui.
Šios terapinės CAR-NK ląstelės yra pagamintos iš indukuotų pluripotentinių kamieninių ląstelių, gautų iš sveikų donorų fibroblastų ląstelių linijų, centralizuotai gaminant daug dozių per vieną gamybos etapą. Šias CAR-NK ląsteles galima paruošti iš anksto, saugoti ir prireikus arba iš anksto išsiųsti paciento gydytojui.
Tai panašu į vaistinėje parduodamus vaistus, todėl iš iPSC gauta CAR-NK ląstelių terapija gali būti labiau prieinama pacientams tose vietose, kur sveikatos priežiūros tarnybos neturi infrastruktūros donorinėms ląstelėms rinkti, užšaldyti ir gabenti. tyrėjų teigimu. CAR-NK ląstelių gamybos procese taip pat išvengiama kintamumo, pastebimo ląstelių terapijos produktuose, kai pradinės ląstelės kiekvieną kartą yra kilę iš unikalaus donoro.
Daug žadantys CAR-NK imunoterapijos rezultatai
Siekiant įvertinti paruoštos ląstelinės imunoterapijos saugumą, tyrimo metu CAR-NK ląstelės buvo skiriamos 86 pacientams, sergantiems sunkiai gydomomis B ląstelių limfomomis. Vidutiniškai pacientai jau gavo keturias gydymo linijas, įskaitant FDA patvirtintą CAR-T ląstelių terapiją 33 pacientams. Jų vėžys iš pradžių nereagavo į šį gydymą arba vėliau grįžo. Pacientų, sergančių limfoma, kurių liga atsinaujino po kelių gydymo eilučių, prognozė yra labai prasta, dauguma jų pasiduoda ligai per kelis mėnesius.
Tyrimo metu buvo tiriamos didėjančios CAR-NK ląstelių dozės ir nustatyta, kad pacientai toleravo net didžiausią šio tyrimo dozę. Tyrėjai ištyrė šias CAR-NK ląsteles atskirai 18 pacientų, o likusią dalį kartu su rituksimabu, monokloniniu antikūnu, kuris padeda toliau nukreipti CAR-NK ląsteles į limfomos ląsteles.
Iš viso 10 tyrimo dalyvių patyrė žemo laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromą – šalutinį imunoterapijos poveikį, kuris buvo valdomas taikant papildomus gydymo būdus. Nė vienas iš pacientų nepatyrė neurotoksiškumo, o tai gali būti rimta komplikacija kai kuriems pacientams, kuriems taikoma CAR-T ląstelių terapija. Šie rezultatai rodo, kad CAR-NK ląstelės gali būti saugiai vartojamos ambulatoriškai.
Labiausiai į eksperimentinį gydymą reagavo pacientai, sergantys folikuline limfoma, lėtai augančia kraujo vėžio forma. Visi jie reagavo bent iš dalies, o 85% patyrė visišką atsaką, o tai reiškia, kad po gydymo CAR-NK ląstelėmis jų vėžio nebebuvo galima aptikti. Šis atsakas tęsėsi vidutiniškai beveik 17 mėnesių po gydymo. Iš 20 pacientų, kuriems liga atsinaujino arba progresavo po standartinės terapijos CAR-T ląstelėmis, kurie vėliau buvo gydomi CAR-NK ląstelėmis ir rituksimabu, 45 % atsakė, o 30 % pasiekė visišką remisiją.
„Pacientams, sergantiems folikuline limfoma, FT596 parodė panašų veiksmingumą kaip trys FDA patvirtinti CAR-T ląstelių gydymo būdai, tačiau žymiai sumažino toksiškumą”, – sakė Ghobadi. „Maždaug 60% pacientų, sergančių didelių B ląstelių limfoma ir kuriems taikoma FDA patvirtinta CAR-T ląstelių terapija, recidyvas. Šių pacientų gydymo galimybės yra labai ribotos ir dauguma išgyvena tik kelis mėnesius. Šis tyrimas rodo, kad beveik pusė pacientų Šie pacientai gali pasiekti kitą visišką ar dalinę remisiją su FT596, o tai reiškia reikšmingą pagerėjimą.
Akivaizdus naujojo požiūrio saugumas taip pat patrauklus tiriant CAR-NK ląstelių potencialą gydant solidinius navikus ir autoimunines ligas.