Mycobacterium abscessus infekcijos dažnis padidėja pacientams, sergantiems cistine fibroze, lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) ir kitomis lėtinėmis plaučių ligomis, todėl sumažėja pagreitinta plaučių funkcija. Pažymėtina, kad 58–78% pacientų, sergančių M. abscessus infekcija, taip pat yra užkrėsti Pseudomonas aeruginosa, dažniausiai pasitaikančiu patogenu šiomis sąlygomis. Tačiau tai, kaip šios dvi bakterinės rūšys sąveikauja infekcijos metu, išlieka blogai suprantamos.
Dabar naujas Katalonijos bioinžinerijos instituto (IBEC) ir „Universitat Autònoma de Barcelona“ (UAB) tyrimas, vadovaujamas Bioinžinerijos (UAB), atskleidė, kaip šie du įprasti plaučių patogenai gali slopinti imuninę reakciją ir pabloginti pacientų, sergančių kvėpavimo sistemos sutrikimais, užkrėtimą.
Naudodamiesi in vitro eksperimentų su žmogaus bronchų ląstelėmis ir in vivo tyrimais vabzdžių modeliuose, tyrėjai parodė, kad kai šios dvi bakterijos užkrečia kūną tuo pačiu metu, imuninė sistema tampa mažiau veiksminga reaguoti.
Išvados, paskelbtos žurnale Virulentiškumaspateikite naują įžvalgą, kodėl polimikrobinės infekcijos yra ypač sunku gydyti, ir tai gali sukelti sunkesnę ligą.
„Mes nustatėme, kad M. abscessus ir P. aeruginosa abipusiai slopina pavienių bioplėvelių progresą, kad sudarytų stabilias mišrias bioplėveles“, – sako Eduard Torrents, Barcelonos universiteto (UB), ICREA akademijos grupės, Barcelonos universiteto (UB), antimikrobinių terapijos grupės tyrėjas.
Bioplėvelės yra bakterijų bendruomenės, kurios susilieja ir išskiria apsauginę matricą, kuri veikia kaip skydas nuo antibiotikų ir šeimininko imuninės sistemos, todėl jie tampa įprasta lėtinių infekcijų priežastis.
„Nors kiekvienas iš šių patogenų yra pavojingas, jų bendras poveikis sukuria aplinką, kurioje imuninė sistema mažiau sugeba reaguoti.”
Prideda Esther Julián, UAB mikrobiologijos profesorė ir tyrimo autorė. Rezultatai parodė, kad abiejų bakterijų buvimas kartu žymiai sumažino pagrindinių imuninių signalų molekulių gamybą, efektyviai slopindamas organizmo uždegiminį atsaką.
Koinfekcijos gali paskatinti ligos progresavimą
Atlikti eksperimentai atskleidė, kad P. aeruginosa, veikdamas atskirai, sukelia stiprų imuninį atsaką. Tai apima peruždegiminių molekulių per didelę ekspresiją ir šeimininko gynybos mechanizmų aktyvavimą. Tačiau kai P. aeruginosa yra kartu su M. abscessus, šis imuninis atsakas yra žymiai slopinamas, o tai rodo imunosupresinį poveikį, kurį lemia bendra infekcija.
Šie rezultatai buvo vienodi per dvi bronchų epitelio ląstelių linijas ir taip pat buvo patvirtinti naudojant „Galleria Mellonella“ lervas – plačiai naudojamą gyvūnų modelį infekcijai tirti. Šiose lervose koinfekcijos lėmė greitesnę mirtį, palyginti su infekcijomis vien tik patogenu, sustiprinant išvadą, kad imuninės sistemos gebėjimas kovoti su infekcija yra pažeista esant abiem bakterijoms.
Tyrimas siūlo vieną iš pirmųjų aiškių imuninės sistemos slopinimo, kurį sukėlė M. abscessus – P. Aeruginosa koinfekcija ir kelia susirūpinimą dėl to, kaip tokios infekcijos gali prisidėti prie atsparumo terapijai ir plaučių funkcijos mažėjimui, ypač sergantiems cistine fibroze ir kitomis sunkiomis lėtinėmis plaučių ligomis.
„Ateities gydymo būdai gali tekti peržengti antibiotikus ir apimti imunitetą moduliuojantį gydymą, kad būtų galima neutralizuoti šių bakterijų naudojamas imuninės sistemos vengimo strategijas“,-aiškina pirmasis tyrimo autorius Víctor Campo-Pérez. Tokie metodai galėtų padėti atkurti labiau subalansuotą imuninį atsaką, pagerinant kūno sugebėjimą išvalyti infekcijas.
Rezultatai pabrėžia polimikrobinių infekcijų sudėtingumą ir, kaip svarbu suprasti, kaip patogenai sąveikauja ne tik su šeimininku, bet ir tarpusavyje, ir atverkite duris naujoms terapinėms strategijoms, ypač pažeidžiamiems pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių sąlygomis.
Pateikė Katalonijos bioinžinerijos institutas (IBEC)