FDA patvirtintas vaistas, naudojamas daugybinei mielomai ir limfomai gydyti, taip pat sumažino nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) navikus su KRAS mutacijomis, parodė klinikinis tyrimas, kuriam vadovavo UT Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center tyrėjai.
Išvados, paskelbtos m Klinikiniai vėžio tyrimaigali paskatinti naujus gydymo būdus pagrindiniam plaučių vėžiu sergančių pacientų pogrupiui.
„Šis naujas gydymas atrodo daug žadantis vienai iš labiausiai paplitusių ir sunkiausiai gydomų plaučių vėžio formų“, – sakė David E. Gerber, MD, vidaus medicinos profesorius ir Peterio O’Donnell Jr. Visuomenės sveikatos mokyklos profesorius. Dr. Gerber, kuris taip pat yra Simmonso vėžio centro Švietimo ir mokymo biuro direktorius, kartu su pirmuoju autoriumi Mitchell S. von Itzstein, MD, Vidaus medicinos profesoriaus asistentu, vadovavo tyrimui.
Pasak Amerikos vėžio draugijos, šiais metais daugiau nei 234 000 pacientų bus diagnozuotas plaučių vėžys JAV. Maždaug 85% pacientų, sergančių plaučių vėžiu, turi NSCLC potipią, o maždaug ketvirtadalis pacientų, sergančių NVNU, turi mutacijas KRAS – geno, dažnai mutavusio daugelio vėžio tipų, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kasos vėžį ir leukemijas, mutacijas.
Nepaisant ilgalaikio ir plačiai paplitusio KRAS mutacijų NSCLC atpažinimo, iki šiol nebuvo galima taikyti tikslinių šių vėžio gydymo būdų. Be to, šie gydymo būdai veikia tik nežymiai ir tik KRAS mutacijų pogrupyje. Sotorasibas, patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos (FDA) 2021 m., ir adagrasibas, patvirtintas 2022 m., kiekvienas kontroliuoja vėžį maždaug šešis mėnesius ir yra naudojamas tik 30% atvejų, kai yra specifinė KRAS mutacija.
„Veiksmingas KRAS mutantinio plaučių vėžio gydymas išlieka pagrindiniu nepatenkintu klinikiniu poreikiu“, – sakė daktaras von Itzsteinas.
Prieš kelerius metus UTSW mokslininkai išsiaiškino, kad vaistas, vadinamas selinexor, nužudė vėžines ląsteles ir sumažino naviko dydį ikiklinikiniuose NSCLC modeliuose su KRAS mutacijomis, bet ne augliuose be tų mutacijų.
Norėdami patikrinti šių išvadų pažadą vėžiu sergantiems pacientams, dr. Gerberis ir von Itzsteinas bei jų kolegos įdarbino 40 asmenų, sergančių NSCLC, turinčių įvairius KRAS mutacijų tipus. Šie pacientai jau buvo gydomi kelių rūšių vėžiu, įskaitant chemoterapiją, imunoterapiją ir (arba) tikslinę terapiją, tačiau jų navikai toliau augo.
Pacientai pradėjo kas savaitę gerti selineksoro – vaisto, priskiriamo branduolinių medžiagų eksporto inhibitorių klasei, dozę. Po savaitės pacientai gavo docetakselį, įprastą chemoterapiją nuo NSCLC. Pacientams buvo periodiškai atliekamas vaizdavimas, siekiant įvertinti naviko dydį, taip pat kraujo tyrimai, siekiant įvertinti saugumą ir ieškoti su vėžiu susijusių biomarkerių pokyčių.
Gydymas daugeliui pacientų sukėlė šalutinį poveikį, įskaitant pykinimą, nuovargį, viduriavimą ir baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimą, vadinamą neutropenija. Nepaisant šių šalutinių poveikių, gydymas vėžiu suvaldė maždaug 80 % atvejų, daugiau nei būtų galima tikėtis vartojant vien docetakselį.
Selinexor ir docetakselis buvo veiksmingi prieš visų tipų KRAS mutacijas. Augliai, kuriems gydymas nebuvo naudingas, dažniau turėjo inaktyvuojančias TP53 mutacijas – geną, kuris slopina naviko augimą.
Papildomi duomenys rodo, kad selineksoras turėjo priešnavikinį poveikį prieš pacientams, kuriems buvo skiriamas docetakselis. Šį atradimą tyrėjai planuoja išbandyti būsimuose klinikiniuose tyrimuose, sakė daktaras Gerberis.
„Mūsų rezultatai rodo, kad selineksoras gali būti naudingas priedas prie mūsų priemonių, skirtų plaučių vėžiui gydyti, ir suteikti vilties dėl kitų vėžio formų su KRAS mutacijomis“, – pridūrė jis.