Aukštos kokybės glioma, agresyvi vaikų ir suaugusiųjų smegenų vėžio forma, yra sudėtinga gydyti, atsižvelgiant į naviko vietą, pasikartojimo dažnį ir sunkumus vaistams peržengti kraujo-smegenų barjerą.
Mičigano universiteto, Dana Farber vėžio instituto ir Vienos medicinos universiteto tyrėjai įsteigė bendradarbiavimo komandą, kuri atskleis potencialią naują aveniu šią ligą spręsti.
Komandos tyrimas, paskelbtas Vėžio ląstelėparodo, kad aukšto laipsnio gliomos naviko ląstelės, turinčios DNR pokyčius geno PDGFRA, reagavo į vaisto avapritinibą, kurį jau patvirtino Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija, kad būtų galima gydyti virškinimo trakto stromos navikus su PDGFRA egzonais 18 mutacijos taip pat pažangių sisteminės mastocitozės ir indolentinių sisteminių mastocitų.
„Mums buvo malonu pamatyti, kad avapritinibas iš esmės išjungė PDGFRA signalizaciją pelių smegenų navikuose“, – sakė Carl Koschmann, MD, Chadtough nugalėjimo DIPG tyrimų profesorius ir „Chad Carr Carr“ smegenų navikų centro klinikinis mokslinis direktorius CS Mott vaikų ligoninėje.
Be operacijos ir radiacijos, nėra veiksmingų vaistų aukšto lygio gliomoms gydyti, ypač pasikartojant. Koschmannas ir jo bendradarbiai nusitaikė į PDGFRA, kuris yra vienas iš dažniausiai mutavusių genų, kaip potencialas įsibrauti į naujus vaistų terapiją.
„Mes darėme ekranus su daugybe komerciškai prieinamų vaistų, kurie slopina PDGFRA. Mes nustatėme, kad avapritinibas yra stipriausias ir labiausiai sutelktas inhibitorius, skirtas PDGFRA pokyčiams”, – teigė Koschmannas.
Kartu su kolegomis iš Mariella Filbin MD laboratorijų, Ph.D. (Dana Farber vėžio institutas) ir Johannesas Gojo (Vienos medicinos universitetas), kurie tiria PDGFRA inhibitorių, Koschmanno ir jo komandos veiksmingumą, džiaugėsi matydami, kad Avapritinibas kerta kraujo ir smegenų barjerą, paprastai aukštą narkotikų kliūtį.
„Kai mes davėme pelėms narkotiką ir parodėme, kad jis pasiekė smegenis, mes žinojome, kad esame ant kažko“, – aiškino Kallen Schwark, UM MD/Ph.D. Studentas ir vienas iš pagrindinių tyrimo autorių.
Komanda sugebėjo gydyti kai kuriuos pacientus, sergančius aukštos kokybės glioma, naudodama išplėstinę prieigos programą, kurią nustatė „Blueprint“, o klinikinio tyrimo dar nebuvo.
„Daugelyje tarptautinių institucijų pirmieji aštuoni pacientai, sergantys aukšto laipsnio glioma, gydė avapritinibą“,-aiškino Koschmannas. „Pacientai gerai toleruodavo vaistą, o trims iš aštuonių pacientų mes galėjome pamatyti, kaip jų navikai susitraukia.”
Šie ankstyvieji duomenys ir ikiklinikiniai duomenys padėjo sudaryti pagrindą į I fazės vaikų vaikų auglio tyrimą, kuris neseniai baigė kaupimąsi ir kuriai analizė vykdoma, I fazėje.
„Turime labai nedaug vaistų, patenkančių į tokius smegenų navikus, ir išjungdami pagrindinius onkogeninius kelius. Šie rezultatai palaiko daugybę nuolatinių pastangų remtis avapritinibo ir kitų smegenų smegenų mažų molekulių inhibitorių sėkme”,-tęsė Koschmannas.
Aukštos kokybės gliomos yra labai agresyvios, jų prognozė yra mažiau nei dveji metai ir ribotos gydymo galimybės. Nors šis darbas yra preliminarus, Koschmannas tikisi, kad avapritinibas gali būti papildoma priemonė pacientams padėti.
„Mes žinome, kad vienam narkotikui nepakaks šiai ligai“, – sakė jis.
„Būdas padaryti tikrąją pažangą bus sujungti daugybę skirtingų tipų būdų, pavyzdžiui, sujungti vaistus, kurie yra tiksliniai keliai, suaktyvinti pirmojo vaisto, jau turime tolesnę istoriją, kaip nukreipti į avapritinibą su žemėlapio kinazės inhibitoriais, kuriems mes taip pat džiaugiamės.”