Dešimtajame dešimtmetyje medicinos chemikas Andersas Hallbergas dirbo savo laboratorijoje Medicininės chemijos katedroje. Jis tyrinėjo hormoninę organizmo sistemą, kuri reguliuoja kraujospūdį, be kita ko, kurdama skirtingas molekules. Po trisdešimties metų viena iš šių molekulių buvo sukurta kaip kandidatas į vaistą, skirtą gydyti sunkią ir nepagydomą ligą – idiopatinę plaučių fibrozę, ir dabar ji išbandoma su pacientais keliose šalyse.
„Kaip matėme klinikinių tyrimų metu, mūsų medžiaga pagerina pacientų plaučių talpą. Švedijoje nuo šios retos ligos kasdien miršta vidutiniškai pora žmonių”, – sako Hallbergas, Medicininės chemijos ir katedros profesorius emeritas. buvęs Upsalos universiteto prorektorius.
Kuriant ir projektuojant šias skirtingas molekules, iš pradžių nebuvo jokio tikslo nukreipti į kokią nors konkrečią ligą. Hallbergas ir jo kolegos daugiausia dėmesio skyrė tam, kad geriau suprastų hormoninę organizmo sistemą, vadinamą renino ir angiotenzino sistema (RAS). Jis reguliuoja kraujospūdį ir skysčių balansą, bet taip pat dalyvauja įvairiose kitose kūno funkcijose. Tyrimo grupė norėjo išsiaiškinti, ar jie galėtų įjungti ir išjungti RAS funkcijas naudodami specialiai sukurtas mažas molekules.
Molekulės, aktyvuojančios tik AT2 receptorių
Visų pirma, jie buvo suinteresuoti, kad būtų galima valdyti ir aktyvuoti 2 tipo angiotenzino II receptorių (AT2 receptorių), kuris yra vienas iš dviejų RAS receptorių. Jo funkcija iš esmės buvo nežinoma, tačiau Hallbergas nujautė, kad įjungtas jis gali padaryti gerų dalykų organizme. Taigi jis norėjo sukurti molekules, kurios aktyvuotų tik AT2 receptorių, bet ne kitą receptorių, AT1 receptorių, nes tai sukeltų tokias problemas kaip nepageidaujamas kraujospūdžio padidėjimas.
„Mūsų tyrimo pradžioje buvo manoma, kad AT2 receptorius priklauso tai, kas dabar paprastai vadinama apsaugine RAS svirtimi, ir atrodė, kad jis yra šiek tiek labiau išreikštas tam tikrų ligų eigoje. Taigi norėjome sukurti selektyvias į vaistus panašias molekules, kurios tik suaktyvino AT2 receptorių, kad padėtų nustatyti jo poveikį“, – sako Hallbergas.
Pradėjo pagal užsakymą gaminti medžiagas
Hallbergas bendradarbiavo su Larsu Fändriksu iš Sahlgrenska akademijos Geteborge ir jie pradėjo kurti medžiagas, kurios galėtų būti tinkamos šiam tikslui. Jie sukūrė daugybę šių medžiagų, o ypač viena iš mažų molekulių, pavadinta C21, pasirodė esanti ypač perspektyvi.
Be to, kad molekulė gali suaktyvinti AT2 receptorių, ji buvo sukurta taip, kad ji galėtų būti tiekiama tablečių pavidalu ir absorbuojama iš virškinimo trakto, o žmonėms būtų gana ilgaamžė. Visos šios savybės yra svarbios būsimam vaistui.
Tačiau kelias nuo pagrindinių tyrimų iki rinkai paruošto vaisto buvo ir yra labai ilgas. Du svarbūs žingsniai siekiant šio tikslo buvo žengti 2000-ųjų pradžioje, kai Hallbergas kartu su Fändriksu ir kitais įkūrė įmonę Vicore Pharma ir patentavo C21 ir kitas panašias molekules. Įkurti įmonę paskatino galimybė padėti sunkiai sergantiems pacientams gyventi geresnį gyvenimą.
„Mes, kaip mokslininkai, tik ieškome naujų žinių. Bet jei paaiškėja, kad turime tikrai veikiančią molekulę, mūsų pareiga padėti jai patekti į rinką. Taigi turėjome įkurti įmonę, kurioje būtų galima toliau kurti vaistus. kol tęsėme savo pagrindinius tyrimus universitete“, – sako jis.
Gali būti raktas gydant plaučių ligas
Kai Hallbergas 2006 m. tapo Upsalos universiteto prorektoriumi, jo tyrimai buvo beveik sustabdyti. Naujas vaidmuo pareikalavo viso jo dėmesio. Jis taip pat laikinai paliko sužadėtuves su „Vicore Pharma“. Tačiau įmonė toliau dirbo su C21.
Per pastaruosius kelerius metus buvo paskelbta beveik 200 mokslinių straipsnių apie C21 ir jo poveikį įvairioms organizmo sistemoms. Vicore Pharma mokslininkai nustatė, kad ši medžiaga gali būti raktas gydant plaučių ligas, kurios anksčiau nebuvo gydomos.
„Neseniai buvo atrasta, kad AT2 receptorius randamas plaučių alveolėse, plaučių oro maišeliuose, ir atrodo, kad jis yra labai svarbus tinkamam alveolių funkcionavimui“, – aiškina Hallbergas.
Viena liga, nuo kurios C21 yra veiksminga, yra idiopatinė plaučių fibrozė. Dėl šios ligos plaučiuose susidaro randų audinys ir galiausiai jie tampa tokie standūs, kad laikui bėgant tampa neįmanoma kvėpuoti. Šiuo metu gydymo nėra.
Sėkmingi bandymai su pacientais
Kaip kandidatas į vaistą, C21 dabar buvo pavadintas buloksibutidu. Pirmieji klinikiniai tyrimai, kurių metu pacientai galėjo išbandyti vaistą, buvo sėkmingi. Buloksibutidas yra pirmasis kandidatas į vaistą, aktyvuojantis AT2 receptorius ir įvertintas žmonėms.
Dabar pradėtas didesnis tyrimas, kuriame dalyvavo 270 pacientų iš 14 šalių, įskaitant JAV. Prancūzijos farmacijos grupė „Sanofi“ daug investavo į „Vicore Pharma“ prieš pat šio tyrimo pradžią. Iš viso jie įsigijo akcijų už 102 mln. SEK. Apskaičiuota, kad tyrimą atlikti kainuos apie pusę milijardo SEK.
„Žinoma, bus labai įdomu pamatyti, ar buloksibutido poveikis bus toks pat teigiamas dideliame placebu kontroliuojamame tyrime, kaip ir mažesniame tyrime, kuris buvo atliktas iki šiol”, – sako Hallbergas.