ECTRIMS 2024 pristatytame tyrime buvo nustatyti svarbūs biologiniai žymenys, galintys numatyti negalios pablogėjimą sergant išsėtine skleroze (IS). Proveržio tyrimai gali pakeisti gydymo strategijas milijonams IS pacientų visame pasaulyje ir sudaryti sąlygas labiau individualizuotiems ir veiksmingesniems gydymo planams.
Daugiacentriame stebėjimo tyrime, kuris buvo atliktas 13 ligoninių Ispanijoje ir Italijoje, daktaras Enricas Monrealas ir jo komanda nustatė, kad padidėjęs serumo neurofilamento lengvosios grandinės (sNfL) kiekis – baltymas, rodantis nervinių ląstelių pažeidimą – IS pradžioje gali numatyti tiek atkrytį. -susijęs pablogėjimas (RAW) ir progresavimas, nepriklausomas nuo atkryčio aktyvumo (PIRA).
Be to, glijos fibrilinio rūgštinio baltymo (sGFAP) kiekis serume – baltymas, gautas iš astrocitų, patenkančių į kraują, kai centrinė nervų sistema (CNS) pažeidžiama arba uždegusi – koreliuoja su PIRA pacientams, kurių sNfL lygis yra mažas.
Tyrimo metu buvo analizuojami 725 IS pacientų kraujo mėginiai, paimti per 12 mėnesių nuo ligos pradžios. Naudodami SIMOA (Single Molecule Array) metodą, mokslininkai įvertino sNfL ir sGFAP lygių prognozinę vertę, kad galėtų numatyti RAW ir PIRA.
Pagrindinės išvados rodo, kad didesnis sNfL lygis, rodantis ūminį CNS uždegimą sergant IS, yra susijęs su 45% padidėjusia RAW rizika ir 43% padidėjusia PIRA rizika. Pacientai, kurių sNfL lygis buvo aukštas, dažnai netinkamai reagavo į standartinius ligą modifikuojančius gydymo būdus (DMT), tačiau jiems buvo reikšminga nauda iš didelio veiksmingumo DMT (HE-DMT), tokių kaip natalizumabas, alemtuzumabas, okrelizumabas, rituksimabas ir ofatumumabas.
Priešingai, pacientams, turintiems aukštą sGFAP lygį (tai yra labiau lokalizuoto uždegimo, kurį sukelia mikroglijos CNS, rodiklis), ir mažą sNfL lygį, PIRA rizika padidėjo 86%. Ši grupė neatsakė į dabartinius DMT.
Įdomu tai, kad nors žinoma, kad sGFAP yra susijęs su progresavimu, aukštas sNfL lygis riboja sGFAP galimybę numatyti šį rezultatą. Tiksliau, sGFAP vertės nuspėdavo PIRA tik pacientams, kurių sNfL lygis buvo žemas.
„SNfL ir sGFAP nustatymas kaip nuspėjamieji biomarkeriai leidžia mums veiksmingiau pritaikyti gydymo strategijas IS sergantiems pacientams“, – sako Ramón y Cajal universitetinės ligoninės IS tyrėjas dr. Monrealas ir pirmasis tyrimo autorius.
„Pacientų, kurių abiejų biologinių žymenų kiekis buvo mažas, prognozė buvo gera ir jie galėjo būti gydomi injekciniais arba geriamaisiais DMT. Tačiau aukštas sNfL lygis rodo, kad HE-DMT reikia, kad būtų išvengta negalios pablogėjimo, o pacientams, kurių sGFAP lygis aukštas ir sNfL reikšmės mažos gali prireikti naujų gydymo metodų.
„Šie skirtingi IS keliai turi reikšmingų terapinių pasekmių, nes dabartiniai DMT pirmiausia nukreipti į periferinę adaptyviąją imuninę sistemą, nedarant įtakos CNS imunitetui. Todėl norint išvengti negalios ir pagerinti pacientų rezultatus, labai svarbu nustatyti pacientus, kuriems yra didesnis periferinio uždegimo lygis.”
„Šio tyrimo rezultatai pabrėžia esminį individualizuotų gydymo metodų poreikį, kad būtų galima veiksmingai valdyti milijonus žmonių, sergančių IS visame pasaulyje, kurių daugelis turi lėtinę negalią, kuri daro didelę įtaką jų gyvenimo kokybei“, – sako dr. Monreal.
„Matuodami ir sNfL, ir sGFAP lygius ligos pradžioje, gauname vertingų įžvalgų apie IS progresavimo kelius, todėl gydytojai gali nustatyti optimalius pacientus tam tikriems DMT. Šiuo metodu siekiama užkirsti kelią negaliai ir išvengti nereikalingos su gydymu susijusios rizikos pacientams, sergantiems mažesnė rizika“.
Pateikė Europos išsėtinės sklerozės gydymo ir tyrimų komitetas