Dirgliosios žarnos sindromas (IBS) yra dažnas virškinimo sutrikimas, turintis įtakos žarnynui, sukeliantis tokius simptomus kaip pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dujos ir žarnyno įpročių pokyčiai, įskaitant viduriavimą, vidurių užkietėjimą ar abu. Nors ši būklė turi įtakos maždaug dešimtui pasaulio gyventojų, pagrindinės IBS priežastys ir mechanizmai vis dar nėra aiškūs. Taigi IB gydymas daugiausia dėmesio skiria simptomų valdymui, o ne sprendžiant pagrindinę sutrikimo priežastį.
Tokijo mokslo universitete (TUS), Japonijoje, profesorius Akiyoshi Saitoh ir jo tyrimų grupė praleido pastarąjį dešimtmetį tyrinėdami šią temą. Tyrimas, paskelbtas internete Britų farmakologijos žurnalas 2024 m. Gruodžio 25 d. Nustatė, kad narkotikų klasė, vadinama opioidų delta-receptorių (DOP) agonistai, gali padėti palengvinti IBS simptomus, nukreipdami į centrinę nervų sistemą, o ne tiesiogiai veikdami žarnyne.
Tyrimą valdė Toshinori Yoshioka, trečiojo kurso daktaro laipsnis. TUS studentas.
Viena iš pagrindinių šio tyrimo motyvų buvo augantys įrodymai, glaudžiai susiję su IBS su psichologiniu stresu. „Saitoh“ grupė siekė išspręsti šią galimą pagrindinę priežastį, sutelkdama dėmesį į naują šios būklės gyvūnų modelį.
2022 m. Paskelbtame tyrime jie sukūrė pelių modelį, pakartotinai paveiktą psichologinio streso-naudojimo metodu, vadinamu lėtiniu vikingo socialinio pralaimėjimo stresu (CVSD), kuris sukūrė simptomus, panašius į IBS, vadinamo IBS-D, tipu.
Šie simptomai apėmė pernelyg aktyvią žarnyną ir padidėjusį jautrumą pilvo skausmui, nors jų organai neparodė jokios fizinės žalos. CVSDS gyvūnų modelis apėmė, kad subjekto pelė pakartotinai liudija teritorinę, agresyvią pelę, nugalėjusią narvelio draugą, sukeldamas netiesioginį lėtinį stresą.
Naudodamiesi CVSDS modeliu, tyrėjai siekė nustatyti, ar DOP smegenyse, glaudžiai susijęs su skausmu ir nuotaikos reguliavimu, galėtų būti perspektyvūs narkotikų taikiniai gydant streso sukeltą IB. Norėdami tai pasiekti, jie atliko daugybę išsamių eksperimentų, kad stebėtų DOP agonistų poveikį IBS simptomams ir cheminiam signalizavimui smegenyse.
Kai kurie eksperimentai apėmė medžio anglies patiekalo greitį per žarnyną, siekiant įvertinti virškinimo trakto judrumą ir įvertinti streso ar gydymo poveikį žarnyno judėjimo greičiui, taip pat tiesiogiai matuojant neurotransmiterių koncentraciją, naudojant in vivo smegenų mikrodializę.
Tai atskleidė, kad pertvarkymas į VSD padidino gliutamato kiekį izoliuotoje žievėje, tačiau šie padidėjęs lygis buvo normalizuotas naudojant DOP agonistus.
Remiantis rezultatais, DOP agonistų skyrimas padėjo palengvinti pilvo skausmą ir reguliuoti žarnyno judesius CVSDS pelėms. Įdomu tai, kad DOP agonistų pritaikymas tiesiogiai tam tikram smegenų sričiai, vadinamam izoliuojamu žieve, turėjo panašų poveikį IBS simptomams kaip sisteminis gydymas.
„Mūsų išvados parodė, kad DOP agonistai tiesiogiai veikė centrinėje nervų sistemoje, siekdami pagerinti viduriavimo predominuojančius IBS simptomus pelėms, ir rodo, kad veikimo mechanizmas apima gliutamato neurotransmisijos reguliavimą izoliuotoje žievėje“,-sako Saitoh.
Apibendrinant, tęstiniai Saitoh grupės tyrimai šia tema galėtų paruošti kelią veiksmingam IBS gydymui.
„DOP agonistai galėtų būti novatoriškas naujas IBS gydymas, kuris ne tik pagerina IBS panašius simptomus, bet ir suteikia anti-streso ir emocinio reguliavimo poveikį. Ateityje norėtume atlikti klinikinius pokyčius, siekdami išplėsti DOP agonistų indikaciją. IBS, be depresijos “, – pridūrė Saitoh.
Palyginti su šiuo metu turimiems IBS gydymui, tokiems kaip vidurius laisvinantys vaistai, antidiarheals, analgetikai ir antispazminiai, nukreipdami į pagrindinį stresą su DOP agonistais, gali pasiūlyti tikslesnį sprendimą su minimaliu neigiamu poveikiu.
Tolesnis streso ir smegenų chemijos vaidmenų paaiškinimas kuriant IBS vystytis bus būtinas norint pasiekti šį labai reikalingą medicininį proveržį. Turėdami perspektyvių perspektyvų, būsimi tyrimai išvers Saitoh grupės išvadas žmonėms, suteikdami didelę palengvėjimą tiems, kuriuos paveikė IBS.