Remiantis II fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 51 pacientas Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, rezultatais, priešvėžinis vaistas olaparibas gali būti veiksmingas gydant biochemiškai pasikartojantį prostatos vėžį be papildomos hormonų terapijos vyrams, turintiems genų, tokių kaip BRCA2, mutacijų. ir dar trys svetainės.
Tyrimas buvo atliktas su vyrais, kuriems po chirurginio prostatos pašalinimo pasireiškė vėžio pasikartojimo požymiai, matuojant aukštu baltyminio prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekiu. Po gydymo olaparibu 13 dalyvių, įskaitant visus 11, kuriems buvo BRCA2 mutacijų, PSA sumažėjo bent 50 % – tai ženklas, kad jų vėžys traukiasi.
Ataskaita apie darbą buvo paskelbta rugpjūčio 22 d JAMA onkologija. Kiti dalyvaujantys centrai buvo Nebraskos universiteto medicinos centras Omahoje, Allegheny sveikatos tinklo vėžio institutas Pitsburge ir Thomaso Jeffersono universitetinė ligoninė Filadelfijoje.
Nors dauguma vyrų, sergančių lokalizuotu prostatos vėžiu, yra išgydomi chirurgine ar pirmine radioterapija, iki 40 % atvejų pasikartos, matuojant PSA padidėjimu, aiškina tyrimo vadovė Cathy Handy Marshall, MD, MPH, Johns Hopkins onkologijos docentė. .
Tyrimui vadovavo buvęs Kimmel vėžio centro prostatos vėžio ekspertas Emmanuelis Antonarakis, MD, kuris dabar yra Minesotos universiteto Masonų vėžio centro transliacinių tyrimų direktorius. Jis išlaiko adjunktinio profesoriaus pareigas Johns Hopkins.
Dažnas pasikartojančio prostatos vėžio gydymo metodas yra androgenų trūkumo terapija – vaistai, stabdantys testosterono gamybą. Tačiau daugelis vyrų nemėgsta vartoti šio vaisto, nes testosterono trūkumas gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, karščio bangas, nuovargį ar svorio padidėjimą, sako Marshall.
„Mes atlikome daugybę bandymų, ieškodami prostatos vėžio gydymo būdų, kurie neslopina hormonų, kad išvengtume šių šalutinių poveikių”, – sako ji.
Olaparibas – tikslus onkologinis vaistas, blokuojantis baltymo PARP gebėjimą atstatyti pažeistą DNR, JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintas metastazavusio prostatos vėžio gydymui kartu su hormonų terapija, tačiau nežinoma, ar vaistas veiks be jo. lydimas hormonų slopinimas, sako Marshall.
Nuo 2017 m. gegužės mėn. iki 2022 m. lapkričio mėn. tyrėjai įtraukė 51 pacientą. Kiekvienas dalyvis po radikalios prostatektomijos (prostatos, sėklinių pūslelių ir netoliese esančių limfmazgių pašalinimo operacijos) sirgo biochemiškai pasikartojantis prostatos vėžiu.
Tarp dalyvių 27 (53%) buvo laikomi teigiamais biomarkeriais, o tai reiškia, kad jie turėjo kai kurių genų mutacijų, dėl kurių jų vėžys buvo jautresnis olaparibui. Vidutinis pacientų amžius buvo maždaug 64 metai, o pradinis PSA vidurkis buvo 2,8 nanogramo mililitre.
Dauguma dalyvių turėjo 3 ir aukštesnės klasės Gleason laipsnį, o tai reiškia, kad jie sirgo didelio laipsnio vėžiu. Apie 86% dalyvių po operacijos buvo taikyta radioterapija. Pacientams, kuriems buvo teigiami biologiniai žymenys, dažniausiai pasireiškė BRCA2 pokyčiai (11 pacientų), o po to – ATM ir CHEK2 genų pokyčiai (po šešis pacientus).
Dalyviai buvo gydomi 300 miligramų olaparibo per burną du kartus per dieną (be hormonų slopinimo), kol jų pradinis PSA lygis padvigubėjo, jų vėžys pablogėjo, kaip nustatyta vaizdiniais ar kitais požymiais ar simptomais, arba jiems atsirado nepriimtinas šalutinis poveikis / toksiškumas dėl vaisto vartojimo. Dalyvių gydymo laikas skyrėsi – kai kuriais atvejais tai buvo daugiau nei dveji metai, sako Marshall.
Maždaug pusei (13 iš 27 pacientų) teigiamų biologinių žymenų grupės PSA sumažėjo 50 % ar daugiau, įskaitant visus 11 pacientų, turinčių BRCA2 mutacijų. Vidutinė atsako trukmė buvo 25 mėnesiai. Kiti du PSA atsakai buvo pastebėti dalyviams, turintiems CHEK2 mutaciją ir ATM mutaciją.
Tarp 24 vyrų, kuriems buvo neigiamas biologinis žymeklis, PSA atsako nepastebėta, todėl tyrimo autoriai padarė išvadą, kad gydymas šiems pacientams neturėtų būti svarstomas ateityje.
Vidutinis išgyvenamumas be PSA progresavimo (laikas, kol PSA pablogėjo) iš viso buvo 19,3 mėnesio ir 22,1 mėnesio biomarkerio teigiamo pogrupio pogrupyje, palyginti su 12,8 mėnesio neigiamo biomarkerio pogrupyje. Vidutinis išgyvenamumas be metastazių (laikas nuo gydymo iki metastazių nustatymo) iš viso buvo 32,9 mėnesio ir 41,9 mėnesio biomarkerio teigiamo pogrupio pogrupyje, palyginti su 16,9 mėnesio neigiamo biomarkerio pogrupyje.
Be to, vidutinis laikas iki kito priešvėžinio gydymo buvo 15,4 mėnesio iš viso ir 22,7 mėnesio biomarkerio teigiamo pogrupio pogrupyje, palyginti su tik 2,4 mėnesio neigiamo biomarkerio pogrupyje.
Dažniausi nepageidaujami olaparibo reiškiniai buvo nuovargis, pykinimas ir leukopenija (mažiau nei įprastai su infekcija kovojančių baltųjų kraujo kūnelių).
„Šis tyrimas yra proveržis, nes tai yra pirmasis bandymas, parodantis, kad nehormoninis vaistas gali sukelti ilgalaikę visišką remisiją pasikartojantiems prostatos vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems BRCA2 mutacijomis – vienu iš agresyviausių šios ligos potipių”, – sako Antonarakis.
„Tai tikras paradigmos pokytis, nes dabar šiems pacientams galime pasiūlyti nehormoninę tikslią terapiją, kuri yra saugi ir veiksminga, išvengiant šalutinio poveikio, kurį sukelia hormonų trūkumas.