UT Pietvakarių medicinos centro mokslininkai nustatė genetinę mutaciją, kuri sulėtina melanomos ir galbūt kitų vėžio formų augimą, panaudojant imuninės sistemos galią. Jų išvados, paskelbtos Eksperimentinės medicinos žurnalasgali paskatinti naujus gydymo būdus, kurie pagerintų esamos vėžio imunoterapijos rezultatus.
„Mūsų išvados rodo visiškai naują terapinio taikinio tipą, kurį kada nors būtų galima panaudoti įvairioms vėžio formoms slopinti“, – sakė UT Šeimininkų gynybos ir imunologijos centro docentas Hexin Shi, Ph.D. Pietvakarių.
Daktaras Shi kartu su Bruce’u Beutleriu, medicinos mokslų daktaru, Šeimininkų gynybos genetikos centro direktoriumi ir imunologijos bei vidaus medicinos profesoriumi, vadovavo tyrimui. Dr. Beutleris buvo apdovanotas 2011 m. Nobelio fiziologijos ar medicinos premija už tai, kad atrado svarbią receptorių šeimą, leidžiančią žinduoliams greitai pajusti infekciją ir sukelti uždegiminį atsaką. Jis taip pat yra Cellular Networks in Cancer Research Program narys Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center UTSW.
Tyrėjai nustatė daugybę genų, žinomų kaip onkogenai, kurie mutuodami sukelia ir skatina vėžį. Nors mokslininkai jau seniai spėliojo, kad mutacijų, saugančių nuo vėžio, egzistuoja ir žmogaus genome, daktaras Shi paaiškino, jas rasti tiriant žmones buvo sunku, nes žmonės, turintys šiuos genetinius variantus, nerodo jokių akivaizdžių skirtumų, palyginti su kitais.
Norėdami ieškoti genų, kurie suteikia naviko atsparumą, dr. Shi ir Beutler bei UTSW kolegos sukūrė pelių modelius su įvairiomis genetinėmis mutacijomis, o tada ieškojo pelių, kurioms neatsirado navikų arba kurios turėjo ribotą vėžio augimą. Be to, jie panaudojo neseniai Beutler laboratorijoje sukurtą metodą, vadinamą automatiniu mejoziniu kartografavimu (AMM), kuris atskleidė neįprastus pelių mutantų bruožus iki priežastinių mutacijų.
Tyrėjai greitai atrado geną, vadinamą H2-Aa. Pelėms, turinčioms dvi mutavusias šio geno kopijas, dėl kurių joms visiškai trūko H2-Aa baltymo, navikas dažnai neaugo po melanomos ląstelių poveikio. Tų, turinčių vieną mutantinę kopiją, augimas žymiai sumažėjo, palyginti su pelėmis, turinčiomis griežtai „laukinio tipo“ geno formą. H2-Aa yra atsakingas už dalies imuninio baltymo, vadinamo MHC II klase, gamybą, kuris padeda imuninei sistemai atskirti savo baltymus nuo nesavarankiškų baltymų ir paruošia ją atakuoti potencialius įsibrovėjus.
Naudodami genų inžineriją, mokslininkai susiaurino H2-Aa vėžio palaikymo funkciją iki jo buvimo imuninių ląstelių, vadinamų dendritinėmis ląstelėmis, poklasio paviršiuje. Pakako H2-Aa pašalinimo tik šiose ląstelėse, kad būtų galima imituoti H2-Aa nebuvimą visame kūne. Kai tyrėjai palygino navikus, susiformavusius laukinio tipo pelėms ir pelių, kurioms trūko H2-Aa, navikai mutantų pelių buvo infiltruoti daugiau dendritinių ląstelių, taip pat daugiau su naviku kovojančių CD8 T ląstelių ir daug mažiau reguliuojamųjų T ląstelių, kurios slopina priešvėžinį imuninį aktyvumą.
Ieškodami vaisto, kuris galėtų sukelti tokį patį poveikį kaip mutantas H2-Aa, mokslininkai sukūrė monokloninį antikūną – baltymą, kuris blokuoja kitų baltymų poveikį – prieš H2-Aa. Nors antikūnas turėjo didelį priešvėžinį poveikį, kai buvo pristatytas pelėms, turinčioms melanomos navikų, jo poveikis labai sustiprėjo, kai mokslininkai tas pačias peles taip pat gydė kontrolinio taško inhibitoriumi – imunoterapijos tipu. Kita vertus, be monokloninių antikūnų prieš H2-Aa, kontrolinio taško inhibitoriai neturėjo įtakos vėžio augimui.
Dr. Beutleris teigė, kad monokloniniai antikūnai, nukreipti į šio ir kitų glaudžiai susijusių baltymų žmogaus formą, gali turėti panašų poveikį, gali būti veiksmingas gydymas nuo vėžio atskirai arba kaip imunoterapijos gydymo stimulas. Ši idėja galiausiai gali būti išbandyta klinikiniuose tyrimuose, sakė jis.
„Pusė ar du trečdaliai melanoma sergančių pacientų nereaguoja į kontrolinių punktų inhibitorius“, – sakė daktaras Beutleris. „Šios išvados gali būti labai naudingos, jei galėtume padėti visiems į juos atsakyti.”