Mokslininkams projektai kartais gali atrodyti kaip kūdikiai, ir nėra nieko malonesnio, kaip matyti, kaip auga jūsų kūdikis. William Tansey, ląstelių ir vystymosi biologijos profesorius, šis kūdikis atsirado prieš 10 metų, kai jis ir Stephenas Fesikas, Orrin H. Ingram II, vėžio tyrimų profesorius ir biochemijos profesorius, atrado, kad baltymas, vadinamas WDR5, yra „nusikaltimo partneris“. Į MYC, transkripcijos faktorių ir onkogeną, kuris dažnai mutuoja sergant vėžiu. Tiesą sakant, manoma, kad MYC reguliavimo sutrikimas kasmet sukelia maždaug trečdalį visų mirčių nuo vėžio.
Šis tiriamasis kūdikis sparčiai auga. Tansey, Fesik ir kiti tyrinėtojai visame pasaulyje vien per pastaruosius penkerius metus parengė šimtus straipsnių apie WDR5. Tarp išvadų: WDR5 įdarbina MYC į chromatiną, kad kontroliuotų genų, kuriuos vėžio ląstelės naudoja baltymams, kurių reikia klestėti, ekspresiją. Taigi, WDR5 yra puikus narkotikų tikslinis kandidatas gydyti su MYC susijusius vėžius.
Ankstesni Tansey ir Fesik tyrimai leido atrasti WDR5 inhibitorius, vadinamus WIN vietos inhibitoriais arba WINi. Įrodyta, kad WINi veikia tik prieš keletą retų vėžio tipų. Tačiau naujausiam darbui Tansey įdarbino farmakologijos profesorių emeritą Vito Quarantą, kad padėtų išanalizuoti 300 vėžio ląstelių linijų, gautų iš 20 skirtingų vėžio tipų, grupę, siekiant nustatyti jautrumą WINi.
Naujausias jų darbas, paskelbtas Proceedings of the National Academy of Sciencesrodo, kad kraujo vėžys yra ypač jautrus WINi poveikiui ir kad WINi derinimas su venetoklaksu pagerina vaisto veiksmingumą slopinant leukemijos progresavimą gyvūnų modelyje; Venetoclax yra Maisto ir vaistų administracijos patvirtintas vaistas ūminei mieloidinei leukemijai gydyti.
WINi ir venetoklakso sinergija reiškia, kad gydytojai gali sumažinti gydymui reikalingą venetoklakso dozę, taip sumažindami jo šalutinį poveikį ir galbūt pagerindami leukemija sergančių pacientų rezultatus.
Quaranta nebuvo vienintelis bendradarbis, kuris buvo įtrauktas į šį projektą. „Bendradarbiavimas su Qi Liu padėjo mums suprasti mūsų inhibitorių derinimo su venetoklaksu veikimo mechanizmą. Bendradarbiavimas su Michaelu Savona leido mums parodyti, kad mūsų inhibitoriai buvo veiksmingi, kai jie buvo derinami su venetoklaksu”, – sakė Tansey. Liu yra biostatistikos profesorė, o Savona – medicinos profesorė.
„Tai labai namuose užauginta istorija”, – sakė Tansey. „Esu dėkingas, kad čia turime tiek įvairių pasaulinio lygio ekspertų, su kuriais galime dirbti, kad būtų atlikti tokie patikimi tyrimai. Tansey taip pat dirbo su April Weissmiller iš Vidurio Tenesio valstijos universiteto, Williamu Moore'u iš Nacionalinio vėžio instituto ir Gordonu Stottu iš Fredericko nacionalinės vėžio tyrimų laboratorijos.
Kol kas šio tiriamojo kūdikio potencialas daugėja. „Prieš šį darbą tikėjomės, kad būsimi vaistai turės tik ribotą klinikinį naudingumą”, – sakė Tansey, remdamasi ankstesniais duomenimis, rodančiais, kad WINi buvo aktyvus tik prieš keletą retų vėžio tipų.
„Mūsų išvados, kad leukemijos ir limfomos ląstelės turi didelį jautrumą WINi tiek in vitro, tiek in vivo, rodo reikšmingą vėžio atvejų, kuriems gali būti naudinga WINi klinikoje, skaičių.
Per kraują plintančios vėžio formos – leukemijos, limfomos ir mielomos – sudaro apie 10 % visų JAV kasmet diagnozuojamų vėžio atvejų ir yra atsakingi už maždaug 3 % metinių mirčių nuo vėžio atvejų.
Straipsnio autoriai pažymėjo, kad kai kurios kietosios vėžio ląstelių linijos, ypač gautos iš kiaušidžių ir krūties vėžio, taip pat buvo jautrios WINi ląstelių tyrimuose, o tai yra dar neištirta tyrimų sritis.
Abu vėžio tipai yra didelė ligų našta Jungtinėse Valstijose: krūties vėžys yra antras pagal dažnumą moterų vėžio tipas, o kiaušidžių vėžys yra antras pagal dažnumą moterų ginekologinis vėžys. Be to, krūties vėžys ir kiaušidžių vėžys yra glaudžiai susiję, o krūties vėžio diagnozė padidina kiaušidžių vėžio riziką ir atvirkščiai.
Nukreipimas į kraujo, krūties ir kiaušidžių vėžį reiškia, kad WINi turi didžiulį potencialą. Tačiau prieš tai, kai jie gali padėti pacientams, Tansey sakė: „Šie tyrimai padės mums sužinoti, kaip WINi gali būti taikomas klinikoje ir kaip maksimaliai išnaudoti jų galimybes gerinant hematologinius piktybinius navikus“.
Tuo tarpu jis pridūrė: „Nacionalinis vėžio institutas dirba su mumis, kad šie inhibitoriai taptų vaistais“.