LHON tyrimo grupės vadovaujamas daugianacionalinis tyrimas atskleidė ilgalaikį regėjimo pagerėjimą ir palankų saugumo profilį po penkerių metų po lenadogeno nolparvoveko genų terapijos pacientams, sergantiems paveldima Leberio optine neuropatija (LHON), kurią sukėlė MT-ND4 geno mutacija.
LHON dažniausiai sukelia MT-ND4 geno mutacija mitochondrijų DNR, kuriai būdingas ūmus ir sunkus dvišalis regėjimo praradimas, pirmiausia paveikiantis tinklainės ganglionines ląsteles. Tinklainės ganglioninės ląstelės yra neuronai, kurių užduotis yra perduoti vaizdinę informaciją iš tinklainės į smegenis
Lenadogene nolparvovec, adeno-associated virus (AAV) pagrįsta genų terapija, buvo sukurta siekiant kovoti su LHON ir buvo įvertinta keturiais ankstesniais klinikiniais tyrimais, rodančiais ankstyvą pagerėjimą.
paskelbtas tyrimas „Vienos akies genų terapija dėl Leberio paveldimos optinės neuropatijos“. JAMA oftalmologijaišsamiai aprašomi RESTORE išvados, ilgalaikis dviejų ankstesnių III fazės tyrimų RESCUE ir REVERSE stebėjimas, įvertinantis lenadogeno nolparvoveko veiksmingumą gydant regėjimo praradimą LHON.
Dalyviai, dalyvaujantys klinikiniuose tyrimuose RESCUE ir REVERSE, gavo vieną injekciją į stiklakūnį į vieną akį, o į kitą akis – fiktyviai. Šiuose ankstesniuose tyrimuose dalyvavo pacientai, sergantys su MT-ND4 mutacija susijusiu LHON, kuriems regėjimas sumažėjo per šešis mėnesius (RESCUE) arba nuo šešių iki 12 mėnesių (REVERSE) prieš gydymą.
Po dvejų pradinių tyrimų metų pacientai buvo įtraukti į RESTORE tyrimą ir buvo stebimi dar trejus metus. Iš 76 pacientų, gydytų pradiniuose tyrimuose, 72 baigė tyrimus, 62 buvo įtraukti į RESTORE, 55 baigė penkerių metų stebėjimą.
Geriausiai pakoreguotas regėjimo aštrumas (BCVA) buvo matuojamas naudojant logMAR, o QoL vertinimui buvo naudojamas Nacionalinio akių instituto vizualinio funkcionavimo klausimynas-25. Saugumo vertinimai apėmė akių ir sisteminių nepageidaujamų reiškinių stebėjimą.
Praėjus penkeriems metams po gydymo, dalyviai parodė ilgalaikį dvišalį BCVA pagerėjimą. Pradinis gydytų akių BCVA vidurkis buvo 1,5 logMAR (20/600 Snellen), po dvejų metų pagerėjo iki 1,4 logMAR (20/500) ir išliko stabilus penkerius metus.
Vidutinis BCVA pagerėjimas nuo žemiausio (blogiausio užregistruoto regėjimo) buvo –0,4 logMAR (+4 eilutės ankstyvojo gydymo diabetinės retinopatijos tyrimo diagramoje) tiek gydytose, tiek netikrose akyse.
Kliniškai reikšmingas pasveikimas, apibrėžiamas kaip BCVA pagerėjimas mažiausiai –0,3 logMAR (+3 eilutės), buvo pastebėtas 66,1 % dalyvių (41 iš 62). Gyvenimo kokybė pagerėjo – reikšmingai pagerėjo septynios iš 10 NEI VFQ-25 subskalių, įskaitant psichinės sveikatos ir vaidmens sunkumus, o bendras balas padidėjo septyniais balais.
Įdomu tai, kad reikšmingų skirtumų tarp gydomų ir netikrų akių nepastebėta. Nors pagal bet kurį kitą scenarijų, kai nėra pastebimo skirtumo tarp taikomo ir fiktyvaus gydymo, tai gali atrodyti kaip nulinis efektas, rezultatas iš tikrųjų gali patvirtinti dvišalį gydomąjį poveikį, kuris anksčiau buvo spėtas atsirasti dėl vektorinės DNR perkėlimo į priešingą akį.
Maždaug 38,7 % patyrė lengvų akių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant kataraktą, akies uždegimą ir padidėjusį akispūdį. Intraokulinis uždegimas pasireiškė 16,7% gydytų akių nuo antrųjų iki penkerių metų, nuo 79,0% per pirmuosius dvejus metus.
Lenadogeno nolparvovec genų terapija užtikrino ilgalaikį dvišalį regėjimo pagerėjimą ir įrodė ilgalaikį saugumą pacientams, sergantiems su MT-ND4 susijusiu LHON.
Rezultatai rodo ilgalaikę terapinę naudą, todėl šis metodas yra perspektyvi intervencija būklei, kuriai nėra gydymo galimybių. Būsimuose tyrimuose turėtų būti toliau tiriamas priešingas poveikis ir terapijos poveikis jaunesnėms populiacijoms.