Nuo COVID-19 pandemijos SARS-CoV-2 sukėlė nepaaiškinamus, lėtinius, po užsikrėtimo simptomus išgyvenusiems žmonėms. Reiškinys, žinomas kaip poūminės SARS-CoV-2 infekcijos pasekmės arba „ilgas COVID“, išryškėjo netrukus po to, kai visuomenei buvo pristatytas COVID-19 tyrimas, o gydytojai pradėjo pastebėti pacientų lėtinio nuovargio ir disautonomijos atsiradimo požymius. kurie pasveiko nuo ūmios COVID-19 infekcijos.
Tačiau SARS-CoV-2 nėra vienintelis patogenas, susijęs su lėtiniais simptomais. Nors yra žinomi ryšiai tarp bakterinių ir virusinių infekcijų ir poūmių infekcinių sindromų, vis dar daug nežinoma apie šių ligų atsiradimo mechanizmus arba jų atsiradimo priežastis.
Sidabrinis COVID-19 pandemijos pamušalas yra tas, kad ji vėl sukėlė susidomėjimą šios srities moksliniais tyrimais. Kaip galime geriau atpažinti ir gydyti šias lėtines negalias? Mes pasineriame į tyrimus, kad geriau suprastume ryšį tarp mikrobo ir šeimininko, taip pat imunologinį kraštovaizdį, kurį palieka šie patogenai.
Kokie mikrobai gali sukelti poinfekcines lėtines ligas?
Epstein-Barr virusas
Epstein-Barr virusas (EBV), vienas iš devynių žinomų žmogaus herpes viruso tipų ir dažniausiai žmones užkrečiančių virusų, jau seniai siejamas su įvairiomis ligomis ir būkle, įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, Sjögreno sindromą ir MS.
Šis dvigrandė DNR virusas daugiausia perduodamas per seiles, todėl jis vadinamas „bučiavimosi virusu“ ir yra žinomas etiologinis infekcinės mononukleozės sukėlėjas.
Pagrindiniai EBV infekcijos taikiniai yra B ląstelės, baltųjų kraujo kūnelių tipas, gaminantis antikūnus. EBV gali tiesiogiai užkrėsti B ląsteles burnos ertmėje arba patekti į jas netiesiogiai per burnos epitelio ląsteles. Po infekcijos EBV gali nustatyti visą gyvenimą trunkantį užkrėstų B ląstelių latentinį laikotarpį. EBV pakartotinį aktyvavimą gali sukelti stresas arba gydymas imunosupresantais. Po pakartotinio aktyvavimo virusas gali būti perduotas naujiems šeimininkams.
Tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė patogeniniams mechanizmams, kurie sukelia lėtinį imuninės sistemos stimuliavimą po infekcijos. Viena hipotezė yra ta, kad patogeno likučiai (ty viruso RNR), kuriuose yra su patogenu susijusių molekulinių modelių (PAMP), lieka šeimininke neaptinkamais lygiais ir nuolat aktyvuoja šeimininko patogeno atpažinimo receptorius.
Nuolatinis šių receptorių aktyvinimas gali sukelti nuolatinį uždegimą, vėliau pažeisti šeimininko audinį ir potencialiai inicijuoti autoimuninį aktyvavimą. Tai nėra išskirtinė EBV ir taikoma daugeliui poūmių infekcinių sindromų.
Latentiškumo nustatymas vėliau plisti per visą šeimininko gyvenimą gali padėti paaiškinti ryšį tarp EBV ir autoimuninės aktyvacijos. Vienas iš pavyzdžių yra ryšys tarp Pityriasis lichenoides chronica (PLC) ir EBV.
PLC yra reta odos liga, dėl kurios ant kamieno ir galūnių atsiranda pleiskanojančių, raudonų arba rudų gumbelių, kurie gali atsirasti ir praeiti (atsikrėsti ir pasikartoti) mėnesius ar metus. Tyrimai rodo, kad PLC papulės yra skirtingų pernelyg aktyvuotų T ląstelių pogrupių, likusių po virusinių infekcijų, liekanos.
Nors PLC priežastis galiausiai lieka nežinoma, ji buvo susijusi su EBV kaip padidėjusio jautrumo reakcija pacientams, kurių EBV titrai yra padidėję. Vis dar nežinoma, ar tik neseniai įvykusi infekcija yra PLC priežastis, ar yra daugiau šio imuninio reguliavimo sutrikimo, kuris pakartotinai suaktyvėja dėl ankstesnės EBV infekcijos.
Panašiai kaip ir EBV, COVID-19 užsikrėtusiems pacientams buvo diagnozuotas uždegiminis bėrimas Pityriasis Lichenoides et Varioliformis Acuta.
Kita hipotezė dėl poūmių infekcinių sindromų priežasties yra ta, kad ūminės infekcijos gali sukelti autoimuninį aktyvavimą, pažeisdamos reguliuojančias T ląsteles arba per patogeno molekulinę savaiminių antigenų mimikriją.
Tyrimai parodė, kad EBV yra susijęs su > 30 kartų didesne IS išsivystymo rizika, o EBV baltymas (EBV branduolio antigenas 1) sukelia kryžminį autoantikūnų reaktyvumą su centrinės nervų sistemos glijos ląstelių adhezijos molekulėmis.
Borrelia burgdorferi
Borrelia burgdorferi yra dar vienas patogeno, sukeliančio poūminės infekcijos sindromus, pavyzdys. B. burgdorferi yra Laimo ligą sukelianti bakterija, kurią žmonėms perduoda juodosios erkės skirtinguose JAV regionuose ir užsienyje.
Nors Laimo ligą galima gydyti antibiotikais, Laimo ligos sindromas (PTLDS) po gydymo kelia vis didesnį susirūpinimą sveikatai. PTLDS yra būklė, kai pacientai jaučia lėtinį nuovargį, skausmą ir pažinimo sutrikimus mažiausiai šešis mėnesius po gydymo antibiotikais ir infekcijos pašalinimo.
Laimo ligos tyrimų srityje vyksta diskusijos apie PTLDS, kaip pačios Laimo ligos sukelto sindromo, tikimybę, nes daugelis su PTLDS susijusių simptomų pastebimi kituose poūminės infekcijos sindromuose. JAV ligų kontrolės centras (CDC) pripažįsta ilgalaikius simptomus, susijusius su Laimo ligos pašalinimu, kaip PTLDS.
Galimos PTLDS priežastys gali būti nuolatinis audinių pažeidimas po infekcijos, suaktyvėjęs autoimuninis atsakas arba nenustatoma besitęsianti borelijų infekcija. Tačiau nuolatinių infekcijų, susijusių su PTLDS, klinikinėje aplinkoje nebuvo pastebėta, todėl CDC rekomenduoja nevartoti termino „lėtinė Laimo liga“, nes tai reiškia, kad yra besitęsianti bakterinė infekcija, sukelianti PTLDS simptomus, kai priežastis šiuo metu išlieka. nežinomas.
Viena hipotezė dėl PTLDS priežasties yra „tolerancijos ugdymo“ praradimas. „Tolerancijos stiprinimo“ metu nešiotojai nerodo Laimo ligos (ty artrito, kardito) simptomų, nes buvo sukurta imuninė tolerancija, kuri iš esmės ignoruoja bakterijas, panašiai kaip mes sumažiname žarnyno mikrobiomo uždegimą su komensalinėmis bakterijomis.
Linden Hu, medicinos mokslų daktaras, Tufts medicinos mokyklos imunologijos profesorius, ASM podcast'e „Meet the Microbiologist“ aprašo, kaip šis žmonių tolerancijos praradimas gali prisidėti prie padidėjusio uždegimo, kuris kenkia šeimininkui.
„Jei pašalintumėte genus gyvūnams, kurie yra susiję su įgimtu imuniniu keliu, būtumėte numatę, kad susirgsite mažiau uždegimo, tačiau iš tikrųjų daugeliu atvejų, kai išmušate įgimtos imuninės sistemos komponentus, Padidėjęs uždegimas“, – paaiškino Hu.
Tyrėjai nustatė, kad B. burgdorferi užsikrėtę pacientai, turintys vieno nukleotido polimorfizmą (SNP) patogenų atpažinimo receptoriaus Toll like receptor 1, turi didesnį uždegiminį atsaką ir vėliau antibiotikams atsparų Laimo artritą.
Neseniai Hu grupė nustatė, kaip sudėtingas transkripcijos tinklas perprogramuojamas makrofaguose per Borrelia infekciją, kad moduliuotų ilgalaikį Laimo artrito uždegimą.
Įdomu tai, kad 2023 m. Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID) paskelbė, kad skyrė penkis projekto apdovanojimus PTLDS tyrimams finansuoti, nurodydamas, kad reikia skubiai gauti daugiau informacijos, nes JAV daugėja pernešėjų platinamų ligų.
SARS-CoV-2
COVID-19 infekcija paprastai trunka apie 4–14 dienų, o užsitęsęs COVID apibrėžiamas kaip nuolatiniai simptomai, trunkantys 4 savaites ar ilgiau po užsikrėtimo COVID-19 be jokios kitos infekcijos diagnozės. Simptomai yra nuovargis, negalavimas po fizinio krūvio ir disautonomija.
Pacientai taip pat gali patirti kitus sekinančius simptomus, įskaitant galvos svaigimą, migreną ir smegenų rūką, o tyrimai rodo, kad COVID-19 gali suaktyvinti kitus poūminės infekcijos sindromus, įskaitant laikysenos ortostatinės tachikardijos sindromą (POTS).
POTS yra lėtinė liga, dėl kurios pacientai negali ilgai stovėti ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis sėdint ar stovint dėl autonominio nervo pažeidimo ir vėlesnio funkcinio reguliavimo sutrikimo. Nors šie simptomai atsiranda dėl POTS, nežinoma, ar nuolatinis audinių pažeidimas dar labiau prisideda prie ligos progresavimo.
Kai kuriems ilgai trunkantiems COVID pacientams dideli organų (plaučių, širdies ir širdies ir kraujagyslių audinių) pažeidimai ir nesugebėjimas visiškai atkurti šių audinių gali prisidėti prie lėtinės negalios.
Įdomu tai, kad SARS-CoV-2 taip pat gali sukelti autoantikūnus prieš G-baltymu susietus receptorius (GPCR), kurie buvo susiję su įvairiais autoimuniniais sutrikimais.
GPCR vaidina vaidmenį moduliuojant šeimininko imuninį atsaką, reguliuojant efektorinių ląstelių prekybą ir atsaką į migracijos signalus imunologinėje aplinkoje. Todėl GPCR autoantikūnai gali sukelti mikroskopinį kraujagyslių audinio pažeidimą, kuris galiausiai sukelia kraujagyslių remodeliavimąsi ir sisteminį autoimunitetą, chroniškai nukreipdami į GPCR ir sukeldami uždegiminių citokinų kaskadą.
Šie siūlomi poūmių infekcinių sindromų mechanizmai nebūtinai yra išskirtiniai ir gali suaktyvinti vienas kitą persidengiančiais ciklais. Klausimai, ar nuolatiniai audinių pažeidimai dėl COVID-19 gali prisidėti prie ilgalaikio COVID ligos progresavimo, lieka neatsakyti.
Kaip šios poūminės infekcinės ligos atrodo pacientams?
Poūmių infekcinių sindromų poveikis kasdienei veiklai ir bendrai gyvenimo kokybei gali būti pražūtingas ir kai kuriais atvejais sukelti ilgalaikę negalią. COVID-19 pandemijai progresuojant buvo labai paryškinti POTS ir PASC. Pasakojimai apie PASC sunkumą palyginti jauniems ir sveikiems asmenims padėjo skatinti daugiau šios srities tyrimų.
Be to, šios istorijos padėjo sulaužyti stigmą, susijusią su lėtinės negalios sveikatos priežiūra po ūminės infekcijos. Daugybė naujienų ir žiniasklaidos priemonių aprašė ilgą laiką, kurį COVID darė dėl visiško pacientų gyvenimo pertvarkos. Šiose istorijose aprašoma, kaip pacientai prarado gebėjimą dirbti ir atlikti pagrindinius pažintinius gebėjimus, pavyzdžiui, prisiminti, kaip atlikti burnos higienos priežiūrą.
Kaip galime geriau aptikti ir diagnozuoti?
Lėtinės negalios, susijusios su poūmių infekcijų sindromais, atsiradimas neapsiriboja šiame straipsnyje aptartais patogenais. Kiti patogenai, įskaitant Ebolos virusą, Coxiella burnetii, Chikungunya virusą, Vakarų Nilo virusą ir Camylobacter, taip pat turi sąsajų su ilgalaikėmis lėtinėmis ligomis. Tačiau jų priežastys ir patologija medicinos bendruomenei lieka gana nepažįstamos.
Kadangi diagnozė nėra standartizuota, poūminės infekcijos sindromai dažnai atmetami kaip kitų, dažniau pasitaikančių ligų (lėtinio nuovargio sindromo, fibromialgijos, depresijos, nerimo ir kt.) požymiai arba klaidingai interpretuojami kaip širdies ar neurologiniai sutrikimai.
Be to, kai šie sindromai yra atpažįstami / diagnozuojami, pacientai dažnai vėluoja (arba neskiria) tinkamo gydymo, nes nėra standartizuotų lėtinių ligų gydymo planų. Dėl to pacientų sveikata ir gerovė ir toliau blogėja.
Laimei, po COVID-19 lėtinės ligos susilaukė daugiau paramos, o biomedicininiai tyrimai gavo papildomo finansavimo, siekiant toliau išsiaiškinti poūmių infekcinių sindromų priežastis. Geresnis supratimas apie mechanines priežastis leis mums sukurti tinkamus diagnostikos standartus ir pagerinti šių lėtinių negalių turinčių žmonių gyvenimo kokybę.