Neuroimuninės sąveikos gali padėti paaiškinti uždegiminį skausmą ir paskatinti geresnį gydymą

Neuroimuninės sąveikos gali padėti paaiškinti uždegiminį skausmą ir paskatinti geresnį gydymą

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Tyrėjai ką tik išnagrinėjo iki šiol smulkiausią uždegiminį skausmą: padidėjusį jautrumą skausmui, atsirandantį po imuninio atsako į žaizdą, infekciją, saulės nudegimą, artritą ar kitą veiksnį.

Pelės ir kompiuterinio modelio eksperimentuose komanda nustatė tūkstančius molekulinių sąveikų, kurių dauguma anksčiau nebuvo žinomos, tarp skausmą sukeliančių neuronų arba nociceptorių ir skirtingų imuninių ląstelių tipų. Šios sąveikos gali padėti paaiškinti, kodėl uždegimo metu kartais atsiranda padidėjęs jautrumas skausmui, taip pat gali padėti mokslininkams jį išspręsti.

Rezultatai paskelbti Gamtos imunologija.

Išvados suteikia galimybę geriau suprasti skausmą ir rasti geresnių gydymo būdų. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), tokie kaip ibuprofenas, yra dabartiniai vaistai nuo uždegiminio skausmo, ir nors šie vaistai veikia gana gerai, ilgalaikis vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį, be to, jie nėra vienodai veiksmingi nuo visų skausmo šaltinių. .

Tyrimo vyresnysis autorius Cliffordas Woolfas, Harvardo medicinos mokyklos neurologijos ir neurobiologijos profesorius ir Bostono vaikų ligoninės FM Kirby neurobiologijos centro direktorius, bandė nustatyti saugesnius, veiksmingesnius skausmą malšinančius vaistus, kuriuose nėra opioidų. Naujasis tyrimas, kuriam vadovauja pirmasis autorius Aakanksha Jain, Boston Children's HMS neurologijos bendradarbis, bendradarbiaujant su HMS sistemų farmakologijos laboratorija kaip STOP PAIN programos dalis, žengia dar vieną žingsnį šio tikslo link.

Neuroimuninės sąveikos

Jain ir jo kolegos naudojo vienos ląstelės RNR sekos nustatymą, kad ištirtų nociceptorių ir skirtingų odos imuninių ląstelių tipų ryšį, kai pelės buvo veikiamos trijų skirtingų tipų skausmo sukėlėjų.

Kiekvienas trigeris sukėlė didelius genų ekspresijos pokyčius skirtinguose imuninių ląstelių tipuose, ypač makrofaguose. Kai kurie pakeitimai įvyko iš karto, o kitiems prireikė kelių dienų.

Be to, naudodamiesi neuroimuninių sąveikų duomenų baze, sukurta per platformą, pavadintą INDRA, Jain ir kolegos nubrėžė atskiras ląstelių „sąveikas“ kiekvienam traumos tipui prieš skausmo epizodą, jo metu ir po jo.

Ląstelių signalizacija vyko abiem kryptimis: imuninės ląstelės veikė nociceptorius ir atvirkščiai.

Imuninės ląstelės, skausmo ir neuronų sąveika gali turėti įkalčių

„Anksčiau žmonės žiūrėjo į nervų sistemos vaidmenį skausmui ir imuninės sistemos vaidmenį skausmui”, – sakė Woolf. „Mes sakome, kad tai dirbtinis atskyrimas; imuninė ir nervų sistema veikia kartu. Turime priimti sudėtingumą.”

Pagrindinė išvada buvo ta, kad uždegiminis skausmas nėra vienas dalykas. Kiekvienas iš trijų uždegiminio skausmo šaltinių, kuriuos išbandė mokslininkai, sukūrė skirtingus nociceptorių ir imuninių ląstelių sąveikos tinklus. Tai reiškia, kad visi trys turi skirtingus skausmą sukeliančius mechanizmus, sakė Jainas.

Jain pridūrė, kad supratimas apie uždegiminio skausmo pagrindus suteikia tvirtesnį pagrindą ieškant būdų jį numalšinti.

„Dabar, kai turime sąveikų tinklą, galime ieškoti būdų, kaip paskatinti skausmo malšinimą“, – sakė ji.

Naujas analgetikas nuo uždegiminio skausmo?

Be skausmą sukeliančių mechanizmų, tyrimas parodė, kad visuose trijuose skausmo modeliuose imuninės ląstelės pagamino ir išskiria daugiau faktoriaus, vadinamo trombospondinu1 (TSP1). Jain sakė, kad TSP1 niekada nebuvo tiriamas dėl skausmo ar periferinės nervų sistemos.

„Mes nusprendėme nustatyti imunines molekules, kurios sukelia skausmą, manydami, kad galime jas blokuoti, tačiau TSP1 vis atsirado”, – sakė Jain.

Nociceptorių gydymas TSP1 slopino jų skausmo signalus. Tyrėjai mano, kad TSP1 gali padėti atkurti pusiausvyrą ir palengvinti skausmą, kai jo nebereikia kaip įspėjimo sistemos.

„Žinome, kad yra endogeninių opioidų“ – opioidų, gaminamų organizme, – „tačiau buvo netikėta, kad atsirado dar kažkas, turintis skausmą slopinančio poveikio“, – sakė Woolfas.

Tyrėjai planuoja tolesnius TSP1 ir CD47 receptorių, kuriuos jis veikia, tyrimus, kad sužinotų, ar jie gali sukurti skausmo gydymą. Jie taip pat planuoja naudoti savo atradimų platformą, kad surastų naujus veiksnius, kurie sukelia skausmą arba padeda jį išspręsti.

Woolf mato taikymą gydant traumos sukeltą skausmą ir skausmui po operacijos. Galiausiai Jain tikisi peržengti šiame tyrime naudojamą odos modelį, kad ištirtų sąnarių skausmą sergant reumatoidiniu artritu ir osteoartritu.