COVID-19 pandemijos pradžioje daugybė tyrimų parodė, kad COVID-19 pacientams, turintiems didelį neutrofilų kiekį – pagrindinę imuninę ląstelę, liga buvo sunkesnė ir klinikiniai rezultatai buvo prasti. Nebuvo aiškiai suprasta, kaip ir kodėl tai atsitiko.
Neseniai paskelbtas Trinity mokslininkų tyrimas dabar atskleidžia neutrofilų vaidmenį COVID-19 ir jo indėlį į ligos progresavimą. Jų išvados atskleidžia galimus mechanizmus, kurie galėtų padėti veiksmingiau gydyti sunkų COVID-19. Tyrimas publikuojamas žurnale JCI įžvalga.
Nepaisant to, kad neutrofilai yra gausiausios imuninės ląstelės, jie dažnai buvo ignoruojami atliekant tyrimus dėl sunkumų juos tiriant. Tačiau naujausi pažanga padeda mums suvokti jų lemiamą vaidmenį sergant įvairiomis ligomis, įskaitant virusines infekcijas, vėžį ir autoimuninius sutrikimus.
Tačiau tam tikrais atvejais neutrofilai gali sutrikti, todėl tai, kas turėtų būti lengva infekcija, virsta gyvybei pavojinga liga, pvz., COVID-19. Supratimas, kaip neutrofilai kontroliuoja COVID-19 ligos sunkumą, gali padėti nustatyti naujas terapines intervencijas, kurios pagerintų šių pacientų klinikinius rezultatus.
Grupė nustatė, kad sunkiu COVID-19 sergančių pacientų neutrofilai padidino nenormalių neutrofilų, vadinamų mažo tankio neutrofilais (LDN), kiekį. Be to, sunkių pacientų neutrofilai elgiasi ir veikia kitaip nei lengva COVID-19 liga sergančių pacientų neutrofilai.
Sunkiais atvejais neutrofilai yra patys nesubrendę ir disfunkciškiausi, o neutrofilų ekstraląstelinių spąstų (NET) ir reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamyba yra labai svarbi imuniniam atsakui prieš COVID-19, sukeliantį SARS-CoV-2. virusas.
Vienas iš svarbiausių ir netikėčiausių rezultatų buvo pacientų, sergančių sunkiu COVID-19, neutrofilų nesugebėjimas išskirti arginazės-1 (pagrindinio fermento, slopinančio imuninį atsaką), nepaisant to, kad šiose ląstelėse yra padidėjęs tarpląstelinis fermento kiekis.
Šis atradimas nustebino, nes arginazę-1 paprastai išskiria neutrofilai, kad padėtų išspręsti uždegimą, tačiau šiems pacientams arginazės-1 išsiskyrimo trūkumas gali prisidėti prie nuolatinio imuninės funkcijos sutrikimo ir užsitęsusio uždegimo. Šis arginazės-1 išsiskyrimo defektas išliko net sveikstantiems pacientams, o tai rodo ilgalaikį ligos poveikį.
Nors deksametazonas, dažniausiai naudojamas kortikosteroidas, yra standartinis sunkios COVID-19 gydymo būdas, tyrime nustatyta, kad jis nežymiai slopina arginazės-1 išsiskyrimą iš neutrofilų. Tai nustebino, nes nors deksametazonas padeda sumažinti uždegimą, jis gali netyčia prisidėti prie šių pacientų neutrofilų funkcijos sutrikimo, apsunkindamas jo vaidmenį gydant sunkų COVID-19.
Tyrimas taip pat rodo, kad net sveikstantiems pacientams išlieka neutrofilų disfunkcija, ypač esant padidėjusiam arginazės-1 kiekiui. Tai rodo, kad po pasveikimo turėtų būti svarstoma pacientų, sirgusių sunkiu COVID-19, imuninės funkcijos stebėjimas, nes užsitęsę imuninės sistemos sutrikimai gali turėti ilgalaikį poveikį sveikatai arba sukelti komplikacijų.
Dr. Conoras Finlay, Medicinos mokyklos vyresnysis mokslo darbuotojas ir vyresnysis autorius, sakė: „Mūsų darbas rodo, kad neutrofilas, gana sudėtinga tirti imuninė ląstelė, kuri dažnai ignoruojama dėl šios priežasties, gali būti svarbiausias veiksnys nustatant ligos sunkumą. COVID 19.”
Profesorius Markas Little’as, Trejybės inkstų centro nefrologijos profesorius ir vyresnysis autorius, sakė: „Šis darbas paskatino mus tęsti ir užduoti klausimus apie mažo tankio neutrofilų svarbą ne tik sergant COVID-19, bet ir sergant vėžiu, infekcija ir autoimunite. “.
Dr. Amrita Dwivedi, podoktorantūros bendradarbė ir pirmoji bendraautorė, sakė: „Šio tyrimo išvados gali turėti įtakos ne tik COVID-19, nes galima suprasti, kaip sunkios infekcijos veikia neutrofilų elgesį ir atvirkščiai“.