Nepaisant panašios rizikos, atsparumas priešgrybeliniams vaistams neskiriamas beveik tiek pat dėmesio, kiek atsparumas antibiotikams

Nepaisant panašios rizikos, atsparumas priešgrybeliniams vaistams neskiriamas beveik tiek pat dėmesio, kiek atsparumas antibiotikams

Ligos, sindromai

Žinoma, kad grybai sukelia paviršines nagų, odos ir plaukų infekcijas, tačiau jie taip pat gali sukelti sistemines infekcijas, kurios gali turėti daug rimtesnių padarinių sveikatai. Iš tiesų, daugiau nei 6,5 milijono žmonių kasmet užsikrečia gyvybei pavojinga grybeline infekcija, dėl kurios miršta 3,8 milijono žmonių.

Daugelis mums žinomų grybų yra esminė azoto ir anglies perdirbimo aplinkoje dalis, nes jie skaido sudėtingas medžiagas. Augdami jie gali patirti „sporuliaciją“, kur išskiria mažytes sporas, kurios pasklinda oro srovėse. Šios sporos įkvepiamos, tačiau dažniausiai jas išvalo plaučiai.

Tačiau žmonėms, sergantiems plaučių ligomis, pvz., cistine fibroze, lėtine obstrukcine plaučių liga, tuberkulioze ir plaučių vėžiu, šis išvalymas yra sutrikęs, todėl jiems kyla didelė rizika susirgti grybeline plaučių infekcija.

Daugelis grybelinių patogenų yra atsparūs gydymui dabartiniais vaistais (iš kurių naudojamos tik keturios klasės) arba gali greitai įgyti atsparumą gydymo metu arba natūralioje aplinkoje. Kaip ir bakterijų ir atsparumo antibiotikams atveju, taip ir grybai gali tapti atsparūs jiems gydyti naudojamiems vaistams.

2022 m. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) paskelbė grybelinių ligų sukėlėjų prioritetų sąrašą, kuriame suskirstyti grybai, keliantys didelį pavojų žmonių sveikatai. Itin svarbios yra Candida albicans ir auris, Aspergillus fumigatus ir Cryptococcus neoformans.

PSO sąrašas buvo sukurtas siekiant vadovauti visuomenės sveikatos veiksmams ir skatinti mokslinius tyrimus bei informuotumą šioje srityje. Vis dėlto tapo aišku, kad norimas grybelinių infekcijų įtraukimo į antimikrobinio atsparumo politikos diskusijas poveikis dar nepasiektas. Neseniai paskelbtoje keturių straipsnių serijoje Lancetas apie atsparumą antimikrobinėms medžiagoms (įskaitant atsparumą bakterijoms, grybeliams, virusams ir parazitams), grybelinės ligos problemą sudarė tik penki sakiniai šia tema.

Antrasis JT surengtas susitikimas dėl atsparumo antimikrobinėms medžiagoms įvyko rugsėjo 26 d. Be platesnio antimikrobinio atsparumo pripažinimo, susitikime buvo atkreiptas dėmesys į augančią grybelinių patogenų problemą ir jų atsparumą žinomiems gydymo būdams visame pasaulyje.

Kova su vaistams atspariomis grybelinėmis infekcijomis yra sudėtinga problema. Svarbus veiksnys yra tai, kad infekcijų diagnozės dažnai vėluoja, jei jos apskritai diagnozuojamos. Paprasti grybelinių infekcijų testai yra retai prieinami ir yra tik keli paprasti šoninio srauto tyrimai.

Jautresniems tyrimams atlikti reikalingas apmokytas personalas ir brangi įranga, kurios dažniausiai nėra skurdesnių šalių laboratorijose.

Kita problema yra ta, kad priešgrybelinių vaistų kūrimas trunka ilgai ir yra labai brangus. Grybelinės ir žmogaus ląstelės yra panašesnės nei bakterijų ir žmogaus ląstelės, todėl sunku rasti priešgrybelinius taikinius, turinčius minimalų toksiškumą žmonėms.

Dėl šios priežasties kuriami tik keli priešgrybeliniai vaistai, kurie veikia kitaip nei tradiciniai priešgrybeliniai vaistai. Tačiau net ir jiems patekus į rinką, grybelių atsparumo išsivystymas kelia grėsmę šiems gydymo būdams.

Kasmet pasėliams apsaugoti sunaudojama daugybė fungicidų, kai kurie iš jų veikia taip pat, kaip ir žmonėms naudojami priešgrybeliniai vaistai. To pavyzdys yra priešgrybelinių vaistų klasė, vadinama azolais. Yra tvirtų įrodymų, kad atsparumas azolui klinikoje gali būti aplinkos kilmės dėl žemės ūkyje naudojamų azolių.

Tai ypatinga Aspergillus fumigatus problema, kai kai kurios ligoninės ir tyrimų centrai pranešė apie atsparumą azoliams iki 20 % grybų mėginių.

Per pastaruosius 25 metus buvo kuriamas junginys su nauju veikimo mechanizmu, vadinamas olorofimu. Šis junginys veiksmingas prieš daugelį grybelinių patogenų. Tikimasi, kad netrukus jis bus patvirtintas naudoti žmonėms.

Tačiau neseniai JAV buvo patvirtintas žemės ūkyje naudojamas fungicidas ipflufenokvinas, kuris veikia taip pat, kaip ir olorofimas. Tai padidina atsparumo abiem junginiams riziką, nes jie abu yra nukreipti į Aspergillus fumigatus vienodai arba, kalbant kalbant, jie turi tą patį veikimo mechanizmą. Atsparumas vienam junginiui sukels atsparumą kitam junginiui.

Tai ne vienintelis priešgrybelinių vaistų dvejopo naudojimo pavyzdys, kai ūkiuose, ligoninėse ir gydytojų klinikose naudojami vienodo veikimo junginiai. Tai yra didelė rizika, kad išsivystys atsparumas priešgrybeliniams vaistams, kurių mums labai reikia žmonių infekcijoms gydyti. Žemės ūkio fungicidas aminopirifenas turi panašų tikslą kaip priešgrybelinis fosmanogepiksas, kuris gali būti naudojamas žmonėms gydyti.

Aplinkai įgyti atsparūs grybai gali sukelti pacientų infekcijas, todėl nuo pirmos gydymo dienos jų negalima gydyti norimais priešgrybeliniais vaistais. Kadangi maisto saugumui užtikrinti reikalinga priešgrybelinė apsauga nuo augalų patogenų, kyla klausimas: kaip subalansuoti žmonių ir pasėlių sveikatą?

Dėl naujausios grėsmės šios problemos tampa dar aktualesnės

Grybelinių patogenų, kuriuos matėme neseniai, pvz., Candida auris, augimas daro šias problemas dar svarbesnes.

Candida auris yra mielės, kurios pirmą kartą buvo aptiktos 2009 m. ir nuo tada išplito visame pasaulyje. Tai gali sukelti gyvybei pavojingas infekcijas ir sukėlė protrūkius ligoninėse keliose šalyse, įskaitant JK. Deja, jis yra atsparus daugeliui šiuo metu prieinamų priešgrybelinių vaistų.

JT surengtas AMR susitikimas buvo geras atspirties taškas, dėl kurio grybai ir atsparumas antimikrobinėms medžiagoms buvo pripažinti visame pasaulyje. Tačiau neaišku, kokių konkrečių veiksmų bus imtasi kovojant su grybelių atsparumu. Tačiau ši diskusija yra pirmas žingsnis siekiant pažangos sprendžiant problemą, kuri kasdien liečia tiek daug žmonių.