Pagal naują išsamų tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau nei 500 žmonių, lyčių skirtumai apibrėžia, kaip sensta žmogaus smegenys, o kraujyje esantys biologiniai žymenys gali stipriai reikšti pažinimo sutrikimą ir demenciją.
Lygiai taip pat, kaip suglemba odos raukšlės ir raumenys, didžiulis žmogaus kūno kraujagyslių tinklas gali būti sugadintas amžiaus kaprizų. Iš tiesų, senėjimas gali turėti įtakos pačiam procesui, kurio metu susidaro sveikos naujos kraujagyslės, o tai gali sukelti nenormalią angiogenezę – nenormalų ir netvarkingą naujų kraujagyslių formavimąsi.
Jungtinių Valstijų ir Kanados neurologų komanda sugebėjo atskleisti vyrų ir moterų smegenų senėjimo skirtumus, tiksliai nustatydama biomarkerius – kraujagyslių augimo faktorių fragmentus – nenormalios angiogenezės likučius jų kraujyje. Šie mokslininkai teigia, kad serganti angiogenezės sistema yra naujas ankstyvos intervencijos prieš neurodegeneracinius sutrikimus tikslas.
„Nenormali angiogenezė gali prisidėti prie pažinimo sutrikimo vystymosi“, – rašo neurologas dr. Abelis Torresas-Espinas, pagrindinis naujos analizės, paskelbtos Mokslas Transliacinė medicina.
Daugelis demencijos ir pažinimo sutrikimų formų yra susijusios su mažų smegenų kraujagyslių ir kapiliarų sutrikimais. Kraujagyslinė demencija yra puikus smegenų sutrikimo, kuris išsivysto kaip tiesioginė kraujagyslių sutrikimo pasekmė, pavyzdys. Tačiau Alzheimerio liga yra tarp daugybės kitų, kurioms taip pat būdinga pažeista smegenų kraujagyslė.
Žmonėms senstant kraujagyslės gali prarasti savo tempimo jėgą ir sumažėti tankis, o tai gali lydėti bendras angiogenezės sulėtėjimas. Nors šios problemos daugeliui žmonių netampa paplitusios, kai kuriems jos prisideda prie negrįžtamų smegenų sutrikimų.
„Senėjant, dėl daugelio patologijų atsiranda nenormalios kraujagyslės per kraujagyslių kalibrus, nuo kapiliarų iki didelių kraujagyslių“, – teigė Torresas-Espinas. „Patologijos, esančios mažose kraujagyslėse, yra vienos klastingiausių, tačiau labiausiai paplitusių ir žalingiausių senėjimo pasekmių.”
Vis dėlto Torresas-Espinas ir jo kolegos teikia vilties spindulį: dabar, jų teigimu, užduotis yra atlikti papildomus tyrimus, siekiant išsiaiškinti, kaip išnaudoti nenormalią angiogenezę kaip narkotikų taikinį.
Naujajame tyrime komanda ištyrė smegenų vaizdavimą, klinikinius duomenis ir angiogenezės kraujo žymenis, įskaitant VEGF augimo faktorių šeimą ir jų receptorius. VEGF reiškia kraujagyslių endotelio augimo faktorių. VEGF yra labai svarbus angiogenezei ir atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant naujų kraujagyslių augimą ir vystymąsi.
Yra keletas VEGF tipų, kurie prisideda prie angiogenezės, iš kurių ryškiausias yra VEGF-A, taip pat VEGF-B, VEGF-C ir placentos augimo faktorius PlGF. Kiekvienas iš jų turi šiek tiek skirtingą vaidmenį ir surišimo afinitetą su VEGF receptoriais.
Tyrimas nustatė du pagrindinius smegenų anomalijų kelius – nenormalią angiogenezę ir lyčiai būdingus modelius VEGF augimo faktorių smegenyse trajektorijose.
„Kai kurių angiogenezės žymenų trajektorijos yra susijusios su geresne vykdomąja funkcija ir mažesne smegenų atrofija jaunesnėms moterims, bet ne vyrams. Tačiau šios trajektorijos pasikeitė sulaukus 75 metų, o tai rodo, kad tiek lytis, tiek amžius yra svarbūs kintamieji (ateityje). ) tyrimą“, – rašė Torresas-Espinas.
„Mes naudojome neprižiūrimą mašinų mokymąsi ir linijinius mišrių efektų modelius ir nustatėme lytiškai dimorfinius ir nuo amžiaus priklausančius ryšius tarp angiogenezės žymenų ir smegenų senėjimo rezultatų”, – tęsė jis.
Tyrimas atskleidė, kad angiogenezės žymenys nebuvo vieninteliai, kurie parodė skirtumus tarp lyčių. Pavyzdžiui, apie 30% dalyvių buvo APOE4 genotipo nešiotojai su reikšmingais vyrų ir moterų skirtumais.
APOE4 yra stipriai susijęs su padidėjusia Alzheimerio ligos išsivystymo rizika. Tyrimo metu vyrai sudarė didesnę APOE4 nešiotojų dalį – 34,2 %, palyginti su 25,6 % moterų. APOE4 taip pat yra susijęs su padidėjusiu cholesterolio kiekiu, ypač mažo tankio lipoproteinų, arba MTL, vadinamąja blogąja junginio forma, kuri papildomai siejama su užsikimšusiomis arterijomis.
Tyrimo projekto pradžioje Clinical Demenia Rating skalė parodė, kad 73% dalyvių buvo laikomi funkciškai normaliais ir per pirmąjį apsilankymą nebuvo jokių pažinimo sutrikimų ar demencijos požymių. Tačiau tyrimo pabaigoje funkciškai normaliais buvo laikomi tik 66 proc. Vidutinis amžius analizės pradžioje buvo 71 metai, o tyrimo pabaigoje – 77 metai.
Tiek pirmojo, tiek paskutinio apsilankymo metu buvo statistiškai reikšmingų skirtumų tarp vyrų ir moterų klinikinės demencijos vertinimo balų. Didesnė dalis vyrų abiejų vizitų metu turėjo pažinimo sutrikimo požymių.
„Dauguma tyrimų, nagrinėjančių angiogenezę ir pažinimo sutrikimus, yra sutelkti į pavyzdinius organizmus“, – pridūrė Torresas-Espinas, Vaterlo universiteto Ontarijo valstijoje (Kanada) docentas, kalbėdamas apie gyvūnų modelius. Grupės teigimu, naujai paskelbtame tyrime daugiausia dėmesio skiriama žmonėms, todėl reikia daugiau tokių tyrimų.
Kartu su Vaterlo universitetu prie naujo tyrimo prisidėjo didelė medicinos mokslininkų grupė iš pirmaujančių tyrimų centrų, kurių dauguma yra JAV. Mokslininkai atvyko iš Kalifornijos universiteto San Franciske; Kalifornijos universitetas, Davis ir Icahn medicinos mokykla The Mount Sinai ligoninėje Niujorke, be kitų institucijų.
Torresas-Espinas padarė išvadą, kad komandos tyrimai yra pavyzdys kitiems centrams, atliekantiems panašias analizes, nes „šiame tyrime pasirinktas metodas yra kraujagyslių neurodegeneracinės ligos plazmos biomarkerių tyrimo planas, kuris yra daug žadantis ateities diagnostikai ir klinikinei diagnozei. bandomosios intervencijos“.