Neveikiantis fermentas gali sukelti nealkoholinę suriebėjusių kepenų ligą pelėms, rodo tyrimas, paskelbtas m. Mokslo pažanga.
Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) pasižymi riebalų kaupimu kepenyse, kuris nėra sukeltas gausaus alkoholio vartojimo ir yra viena dažniausių kepenų ligų priežasčių JAV; Nacionaliniai sveikatos institutai apskaičiavo, kad maždaug 24% suaugusiųjų gyvena su NAFLD.
Acetil-CoA sintetazės trumpos grandinės šeimos narys 1 arba ACSS1 yra fermentas, kuris, kaip žinoma, vaidina riebalų rūgščių sintezę kepenyse. Norėdami geriau suprasti, kaip šis fermentas veikia NAFLD, tyrėjai panaudojo pelės modelį, kuriame ACSS1 buvo pakeistas, kad glutaminas būtų naudojamas kaip pirminis energijos šaltinis.
Remiantis tyrimu, po 48 valandų nevalgius ACSS1 pakeistoms pelėms pasireiškė hipotermija ir kepenų aberacijos, įskaitant padidėjimą ir spalvos pasikeitimą, atitinkantį NAFLD.
„Savo tyrime sukūrėme naują pelės modelį, kuriame liziną-635 mutavome į glutaminą, kad imituotų konstituciškai acetilintą ACSS1 stadiją in vivo“, – sakė Songhua Quan, Ph.D., urologijos mokslų daktaras ir bendradarbis. pirmasis tyrimo autorius.
„Mes pastebėjome, kad pelių patinai yra mažesni, jų metabolizmas ir acetato kiekis kraujyje yra didesnis, o kepenų, ATP ir laktato kiekis serume yra mažesnis.”
Tada tyrėjai atliko pelių RNR sekos nustatymą ir nustatė, kad riebalų rūgščių metabolizmas buvo sutrikęs, o ląstelės turėjo pažengusio senėjimo požymių, būdingų NAFLD.
Remiantis tyrimu, tyrėjai, išanalizavę pelių kepenis, nustatė, kad jos padidino riebalų rūgščių gamybą ir lipidus, dažniausiai susijusius su NAFLD.
Apibendrinant, išvados rodo, kaip ACSS1 disreguliacija gali sukelti pakitusį lipidų kiekį, padidėjusį ląstelių senėjimą ir NAFLD, sakė Quan.
„Mūsų išvados pabrėžė ACSS1 acetilinimo biologinę reikšmę in vivo, ypač esant metaboliniam stresui“, – sakė Quanas.
Žengdama į priekį, Quan teigė, kad tikisi, kad naujasis tyrimo sukurtas modelis padės kitiems tyrėjams geriau suprasti NAFLD ir kurti vaistus, skirtus jai gydyti.
„Manau, kad mūsų tyrimai gali būti vertingas modelis, leidžiantis ištirti metabolinių kepenų ligų molekulinį mechanizmą ir nustatyti galimus terapinės intervencijos tikslus”, – sakė Quanas.