Naujas tyrimas atskleidė sudėtingą sąveiką tarp distrofino, kuris yra labai svarbus raumenų stabilumui, ir jo partnerio baltymo dystrobrevin, kuris siūlo naujus būdus suprasti ir gydyti Duchenne raumenų distrofiją (DMD).
Paskelbta gruodžio mėnesio numeryje Biologinės chemijos žurnalasmokslininkai apibūdina paslaptingą distrofino C-galo (CT) domeną ir jo vaidmenį stabilizuojant ląstelių membranas įvairiuose audiniuose.
DMD, sunkus genetinis sutrikimas, sukeliantis raumenų silpnumą ir trumpinantis gyvenimo trukmę, atsiranda dėl geno, koduojančio distrofiną, mutacijų. Nors dabartiniai gydymo būdai gali pailginti pacientų gyvenimo trukmę, jų didelė kaina ir ribotas veiksmingumas pabrėžia skubų platesnių gydymo metodų poreikį.
„Šis tyrimas išryškina sudėtingą distrofino ir distrobrevino sąveikos dinamiką, suteikdamas svarbių įžvalgų, kurios galėtų padėti vystytis ateityje“, – sakė Kolorado universiteto Skaggso farmacijos ir farmacijos mokslų mokyklos farmacijos mokslų profesorė Krishna Mallela ir tyrimo vadovė. „Suprasdami, kaip šie baltymai skirtingai veikia įvairiuose audiniuose, esame vienu žingsniu arčiau gydymo būdų, skirtų pagrindinėms DMD priežastims, kūrimo.
Tyrimas atskleidžia, kad distrofino KT domenas skirtingai sąveikauja su dviem pagrindinėmis distrobrevino izoformomis, kurios jungiasi su distrofinu. Dystrobrevino baltymų aminorūgščių sudėties skirtumai lemia jungimosi afiniteto ir sąveikos režimų skirtumus, darydami įtaką su distrofinu susijusio baltymų komplekso stabilumui audiniuose, o tai yra pagrindinė DMD indikacija.
Šios išvados suteikia molekulinį paaiškinimą dėl plataus spektro simptomų, kuriuos patiria DMD pacientai, kurie apima ne tik griaučių raumenis, bet ir veikia tokius organus kaip širdis ir smegenys.
„Šis atradimas yra išskirtinis gerinant DMD priežiūrą, nes nors gydymo pažanga buvo pasiekta, jie buvo patvirtinti beviltiškai. Turime įsigilinti į dalykų šaknis, kad galėtume iš tikrųjų patobulinti veiksmingą gydymą”, – sako Mallela. „Panašiai kaip automobilio variklis, kaip galite taisyti automobilį nesuvokdami, kaip veikia automobilio variklis?”