Pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia CD19 teigiama B ląstelių ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL), kurie buvo gydomi nauju anti-CD19 chimerinio antigeno receptoriaus (CAR) T ląstelių terapija, obekabtageno autoleuceliu (obe-cel), pasireiškė didelis atsako dažnis ir dauguma Remiantis Ib/II fazės FELIX tyrimo, kuriam kartu vadovavo mokslininkai, kamieninių ląstelių transplantacijos (SCT) nereikėjo. Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centre.
Išvados, paskelbtos šiandien Naujosios Anglijos medicinos žurnalasparodė 76,6 % atsako dažnį ir 55,3 % visišką remisiją iš 127 vertinamų pacientų. Vidutinis išgyvenamumas be įvykių (EFS) buvo 11,9 mėnesio, o EFS rodikliai po šešių ir 12 mėnesių buvo atitinkamai 65,4 % ir 49,5 %. Infuzuotų pacientų bendrojo išgyvenamumo (OS) mediana buvo 15,6 mėnesio. Per šešis ir 12 mėnesių apskaičiuoti OS rodikliai buvo atitinkamai 80,3% ir 61,1%.
Remdamasi šiais duomenimis, 2024 m. lapkričio mėn. Maisto ir vaistų administracija patvirtino obe-cel, skirtą recidyvuojančių arba atsparių B ląstelių ŪLL gydymui suaugusiems pacientams. Papildomos tyrimo išvados bus pristatytos 2024 m. gruodžio 9 d. Hematologijos (ASH) metinis susitikimas, kurį vedė medicinos mokslų daktaras Eliasas Jabbouras, leukemijos profesorius ir pagrindinis JAV tyrėjas.
„Pacientams, sergantiems B-ląstelių ŪLL, reikia veiksmingų savarankiškų gydymo būdų, o obe-cel įrodė didelį ilgalaikį veiksmingumą ir atsako dažnį pacientams, gydytiems FELIX tyrime“, – sakė Jabbour. „Iki šiol šie pacientai turėjo ribotas gydymo galimybes. Stebėjome minimalų imunotoksiškumą ir stiprų CAR T ląstelių išlikimą, o tai palaiko, kad obe-cel yra šios populiacijos priežiūros standartas.”
Pasaulinis, daugiacentris FELIX tyrimas, kuriame dalyvavo 127 suaugusieji, sergantys recidyvuojančia arba atsparia B ląstelių ŪLL. Prieš gaunant obe-cel, tyrimo dalyviams buvo nustatytas limfodepletas – svarbus žingsnis siekiant pašalinti esamas T ląsteles ir sukurti tuščią lentelę CAR T ląstelių terapijai, o po to pirmą ir 10 dieną buvo infuzija į skiltį padalintomis dozėmis. tyrimo dalyvių buvo 47 metų, o 52% buvo vyrai. 74 % pacientų buvo baltieji, 12,6 % azijiečiai, 1,6 % juodaodžiai ir 11,8 % nežinomi.
Toksiškumas dažniausiai buvo apribotas pacientams, kuriems buvo didelė kaulų čiulpų našta. Pacientai patyrė žemo laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromą (CRS) ir neurotoksiškumą, kurie yra susiję su CAR T ląstelių terapija. Trims pacientams pasireiškė 3 ar aukštesnio laipsnio CRS simptomai, o devyniems pacientams pasireiškė 3 ar aukštesnio laipsnio su imuninės sistemos efektorinėmis ląstelėmis susijusio neurotoksiškumo sindromas. Pastebėti šalutiniai poveikiai atitiko ankstesnius tyrimus ir naujų nepageidaujamų poveikių nenustatyta.
Iš 99 pacientų, kurie reagavo į obe-cel, tik 18 pacientų gavo SCT remisijos metu, vidutiniškai 101 dieną po infuzijos. Tyrėjai nepastebėjo, kad EFS ir OS skirtumai tarp pacientų, kuriems buvo atlikta SCT, ir tų, kurie negavo, o tai rodo ilgalaikį atsaką į gydymą obe-cel.
Tyrimas taip pat parodė reikšmingą minimalios likusios ligos (MRD) klirensą po gydymo obe-cel. Pacientams, sergantiems kraujo vėžiu, MRD reiškia nedidelį skaičių vėžio ląstelių, likusių po gydymo, kurios gali sukelti atkrytį.
Tyrimo metu 68 didelės rizikos pacientai, apibrėžiami kaip tie, kurių kaulų čiulpų blastų skaičius buvo didesnis nei 5% prieš limfos išeikvojimą, pasiekė visišką remisiją. Šioje grupėje 62 pacientai turėjo MRD duomenis, o 58 pacientai buvo neigiami po obe-cel infuzijos.
Būsimame ASH pristatyme Jabbour pabrėš ryšį tarp MRD neigiamos remisijos gylio ir klinikinių rezultatų pacientams, gydomiems obe-cel. Prieš limfodepleciją tyrėjai įvertino pacientų kaulų čiulpų mėginius naujos kartos sekvenavimu (NGS). Išvados rodo, kad mažesnis MRD lygis buvo susijęs su stipresniu atsaku, įskaitant didesnį EFS ir OS rodiklį, paaiškino Jabbour.