Tyrėjai, vadovaujami medicinos mokslų daktarės Tanya Simuni ir Parkinsono ligos ir judėjimo sutrikimų tyrimo profesoriaus Arthuro C. Nielseno jaunesniojo, nustatė naujus biologinius ir klinikinius biologinius žymenis, kad būtų galima geriau identifikuoti pacientus, sergančius skirtingomis Parkinsono ligos stadijomis ir Lewy kūno demencija. neseniai paskelbtame tyrime npj Parkinsono liga.
„Šiuo metu šioje srityje naudojami kliniškai apibrėžti Parkinsono ligos ar demencijos su Lewy kūnais diagnostiniai kriterijai ir nėra nustatytų biologinio ir klinikinio potipių nustatymo sistemų“, – sakė Simuni, kuris taip pat yra Ken ir Ruth Davee departamento Judėjimo sutrikimų skyriaus vadovas. Neurologijos mokslų daktaras ir Parkinsono ligos ir judėjimo sutrikimų centro direktorius.
„Pagrindinė šio dokumento reikšmė yra ta, kad jame pateikiami inkarai, jis suteikia pagrindą patvirtinti tai, ką mes įrodėme, remdamiesi išilginiais duomenimis, ir taikyti tą pačią sistemą ikiklinikinėms ligos stadijoms“, – sakė Simuni.
Neuronų alfa-sinukleino liga (NSD) apibrėžia neurodegeneracinį sutrikimą, kuris pasireiškia, kai neuronuose (Lewy kūnuose) ir kitose smegenų dalyse susikaupia nenormalus alfa-sinukleino baltymų kiekis, kuris gali sukelti Parkinsono ligą arba Lewy kūno demenciją.
Iki šiol nebuvo jokios sistemos apibrėžti bet kurią ligą iki simptomų atsiradimo. Ankstesnis Simuni vadovaujamas darbas, paskelbtas m Lanceto neurologija neseniai sukūrė neuronų alfa-sinukleino ligos integruotą sustojimo sistemą (NSD-ISS), kad nustatytų asmenis, turinčius Lewy kūno patologiją.
Dabartiniame tyrime Simuni komanda siekė sukurti ir pritaikyti biologiniais ir klinikiniais duomenimis pagrįstus NSD-ISS apibrėžimus įvairiose ligos stadijose.
Buvo įvertinti trijų nepriklausomų tyrimų dalyvių duomenys: Parkinsono ligos progresavimo žymenų iniciatyvos (PPMI), PASADENA tyrimo ir SPARK tyrimo. Pacientai, įtraukti kaip sergantys Parkinsono liga, prodromine (ankstyvosios stadijos) liga arba sveiki kontroliniai pacientai, buvo apibrėžti ir suskirstyti pagal biologinius, klinikinius ir funkcinius biologinius žymenis („inkarus“).
„Pirmiausia peržiūrėjome, kokios klinikinės priemonės yra taikomos šioje srityje, kurios buvo pritaikytos daugumoje neseniai baigtų ar atliktų tyrimų, ir programiškai sujungėme į duomenis pagrįstus inkarus, o tada pritaikėme tuos inkarus PPMI, PASADENA ir SPARK. kohortos“, – sakė Šimunis.
Visuose trijuose tyrimuose iš viso 1741 dalyvis turėjo duomenis iš alfa-sinukleino sėklų amplifikacijos tyrimų, kurie nustato nenormalų baltymų kiekį. Iš šių dalyvių maždaug 60% buvo teigiami alfa-sinukleino ir atitiko NSD.
Tarp pacientų, sergančių atsitiktine Parkinsono liga, 93% sirgo NSD. 2B, 3 ir 4 stadijų ligos pasiskirstymas tarp šių pacientų buvo atitinkamai 25%, 63% ir 9%. Vidutinis laikas pasiekti kliniškai reikšmingą rezultatą buvo 8,3, 5,9 ir 2,4 metų pradinės 2B, 3 ir 4 stadijos atveju.
Pasak Simuni, rezultatai veiksmingiau apibrėžia pradinį asmenų, šiuo metu apibrėžiančių ankstyvą Parkinsono ligą, heterogeniškumą, todėl reikia atlikti papildomus tyrimus dėl šių inkarų patvirtinimo išilginiuose tyrimuose.
„Mūsų duomenys tvirtai palaiko biologinio apibrėžimo ir stadijų sistemos koncepciją, kad būtų galima optimizuoti tiriamąją populiaciją prieš simptomus ir nustatyti tiriamąją populiaciją, kurios funkcinis sutrikimas ir ligos progresavimas simptomų pradžioje yra vienodesnis. galimybė remtis dabartine NSD-ISS sistema ir toliau informuoti apie terapinį vystymąsi“, – rašė autoriai.
„Tai buvo suderintos akademikų, pramonės žmonių pastangos, nes jiems reikia šios sistemos, kad būtų galima sukurti terapiją ankstyvosiose ligos stadijose, reguliuotojų, ikiklinikinių mokslininkų, advokatų organizacijų ir, kas labai svarbu, žmonių, turinčių gyvos patirties“, – pridūrė Simuni. „Tai tikrai daugelio suinteresuotųjų šalių pastangos.”