Antivirusinių vaistų, vadinamų Pin1 inhibitoriais, klasė gali sumažinti arba sustabdyti herpes simplex viruso 1 (HSV-1), įprastos infekcijos, sukeliančios burnos pūslelinę, protrūkius, rodo nauji tyrimai, paskelbti Antivirusiniai tyrimai.
HSV-1 sukelia opos aplink burną, paprastai vadinamos peršalimo opos arba karščiavimo pūslelės. Dauguma žmonių yra užsikrėtę HSV-1 vaikystėje, o nuo 50% iki 90% žmonių visame pasaulyje turi HSV-1. Po pirminės infekcijos HSV-1 lieka organizme ir gali vėl suaktyvėti visą žmogaus gyvenimą. Nors HSV-1 infekcijos dažniausiai būna lengvos, jos gali būti rimtos ir netgi mirtinos žmonėms, kurių imuninė sistema susilpnėjusi. Labai svarbu rasti naujų, veiksmingesnių antivirusinių vaistų nuo šios dažnos ligos.
Tyrėjai sutelkė dėmesį į fermentą, vadinamą peptidil-prolilo cis-trans izomeraze NIMA sąveikaujantis 1 arba Pin1, kuris reguliuoja baltymų stabilumą, funkciją ir ląstelių struktūrą. Kai šis fermentas yra sutrikęs, jis gali turėti įtakos įvairioms ligoms, įskaitant nutukimą, vėžį, širdies nepakankamumą ir kt. Yra žinoma, kad virusai, tokie kaip citomegalovirusas (CMV) ir SARS-CoV-2, veikia Pin1, o Pin1 inhibitoriai buvo sukurti siekiant sumažinti šių virusų poveikį.
Kadangi HSV užkrėstos ląstelės per daug ekspresuoja Pin1, mokslininkai norėjo sužinoti, ar Pin1 inhibitoriai taip pat gali būti naudojami HSV-1 gydyti. „Šis tyrimas atskleidė, kad šeimininko faktorius Pin1 yra esminis terapinis taikinys HSV-1 dauginimuisi. Pin1 inhibitoriai stipriai slopina HSV-1 replikaciją esant mažoms koncentracijoms”, – sakė Hirosimos universiteto Hirosimoje, Japonijoje, Biomedicinos ir sveikatos mokslų aukštosios mokyklos profesorius Takemasa Sakaguchi.
Laboratorinių tyrimų metu Pin1 inhibitorius H-77 ir keturi naujai sukurti Pin1 inhibitoriai sėkmingai sustabdė HSV-1 replikaciją. VeroE6 ląstelės, gautos iš Afrikos žaliosios beždžionės inksto ir dažniausiai naudojamos virusologijos tyrimams, buvo užkrėstos HSV-1 ir kultivuojamos naudojant skirtingus Pin1 inhibitorių kiekius. Didėjant inhibitorių kiekiui, HSV-1 poveikis ląstelėms tapo mažiau ryškus ir visiškai išnyko esant 1 μM. Jie taip pat nustatė, kad visos virusinės dalelės, išsiskyrusios iš apdorotų ląstelių, nebuvo infekcinės.
Svarbiausia šio tyrimo išvada yra tai, kaip Pin1 inhibitoriai veikia ląstelių struktūras, kad virusas nepabėgtų. Jie tai daro stabilizuodami branduolinės membranos struktūrą, fiziškai sulaikydami virusą ląstelės branduolyje.
„Branduolinė plokštelė iš pradžių veikia kaip „barjeras“, kai iš branduolio membranos iškyla palikuonių virusų nukleokapsidės, kurios dauginasi branduolyje. Viruso per daug ekspresuojamas Pin1 pašalina šį barjerą.
„Tačiau, veikiant Pin1 inhibitoriui H-77, šis barjeras yra gana sustiprintas, sudarydamas storą ir tvirtą sluoksnį. Tai rodo, kad H-77 paverčia branduolio sluoksnį į „neįveikiamą gynybinę sieną”, fiziškai blokuojančią virusų pabėgimą iš ląstelės branduolio”, – sakė Sakaguchi.
Žvelgdami į ateitį, mokslininkai ir toliau vertins Pin1 inhibitorių veiksmingumą gydant HSV-1. Jie taip pat tirs, kaip Pin1 inhibitoriai galėtų būti naudojami kitiems virusams gydyti.
„Pagrindinis ateities tikslas yra siekti, kad Pin1 inhibitoriai būtų kliniškai pritaikyti kaip „į šeimininką nukreiptą terapiją”, kuri rečiau sukelia atsparumą vaistams. Norėdami tai pasiekti, pirmiausia įvertinsime jų veiksmingumą prieš įvairius virusus, kad išsiaiškintume gydomą diapazoną. Tuo pačiu metu junginių struktūros optimizavimo tyrimai yra būtini kuriant stipresnius ir selektyvesnius vaistus”, – sakė Sakaguchi.