Ląstelių modeliai, naudojami ieškant naujų 1 tipo miotoninės distrofijos gydymo būdų, paprastai neatsižvelgia į pacientų pateiktų potipių įvairovę. Vokietijos Trias i Pujol tyrimų instituto (IGTP) mokslininkų atliktas tyrimas žengė žingsnį į priekį, sukurdamas tris naujus modelius, atspindinčius šį nevienalytiškumą.
Rezultatai buvo paskelbti žurnale iScience.
1 tipo miotoninė distrofija (DM1) yra paveldima genetinės priežasties liga. Su šia distrofija susijęs genas turi tą pačią trijų nukleotidų seką, pasikartojančią viename iš jo galų. Žmogui, neturinčiam DM1, genas kartojasi nuo penkių iki 35 kartų, tačiau sergantys kenčia nuo genetinės ekspansijos reiškinio, kuris sunkiausiais atvejais gali pasiekti iki tūkstančio pasikartojimų.
Šis išsiplėtimas sukelia geno funkcijos ir ekspresijos sutrikimus, turinčius įvairius efektus molekuliniame lygmenyje, dėl kurio pažeidžiami audiniai raumenyse, širdyje ar nervų sistemoje.
DM1 yra dažniausia suaugusiųjų raumenų distrofija, kuria serga vienas iš 8000. Tačiau amžius, kai pasireiškia pirmieji simptomai, gali labai skirtis tarp sergančiųjų ir lemia ligos eigą. Pacientai, kurių amžius prasideda ankstyvame amžiuje – nepilnamečiai, kūdikiai ar net įgimti – dažniausiai būna sunkesni.
Ne tik klasikiniai korinio ryšio modeliai
IGTP Badalona Neuromuscular Research Group (GRENBA) mokslininkai pastebėjo, kad šiuo metu DM1 pacientų skirtumai nėra tinkamai sprendžiami laboratorijoje. Grupės vadovė Gisela Nogales sako, kad į tai atsižvelgti „labai svarbu kuriant naujas terapijas“.
Šiame naujų gydymo būdų tyrimo ir testavimo procese mokslininkai naudoja ląstelių modelius, ty ląstelių populiacijas, gautas iš vienos ląstelės, kurios kontroliuojamomis sąlygomis gali daugintis neribotą laiką. Šios eksperimentinės sistemos leidžia laboratorijoje tirti įvairius biologinius procesus.
Dabartiniai DM1 ląstelių modeliai dažnai neatspindi didelės pacientų dalies klinikinės tikrovės. GRENBA mokslininkai, bendradarbiaudami su mokslininkais iš Belgrado universiteto, IIS Biogipuzkoa ir Institut de Myologie, paėmė ląstelių linijas iš trijų skirtingų pacientų potipių – nepilnamečių, suaugusiųjų ir vėlyvojo amžiaus – ir įamžino bei nuodugniai jas išanalizavo.
Pasiruošę išbandyti būsimas gydymo galimybes
Tyrimo rezultatai atskleidžia, kad įamžintos ląstelių linijos tiksliai atkuria pagrindines DM1 molekulines savybes. Be to, šie ląstelių modeliai pasižymi dideliu heterogeniškumu tiek genetinės išplitimo dydžiu, tiek kitais molekuliniais ligos pakitimais.
Nogalesas paaiškina, kad „mūsų darbas rodo, kad šie nauji ląstelių modeliai yra tinkami tirti patofiziologinius DM1 skirtumus ir išbandyti būsimas gydymo galimybes”. Ji taip pat tikisi, kad modeliai „padės tiksliau spręsti klinikinį kintamumą“.
Judit Núñez, GRENBA ikidoktorantė ir pirmoji tyrimo autorė, sako: „Šie nauji ląstelių modeliai atsiranda tinkamu laiku, nes vyksta daug terapinių tyrimų, susijusių su miotonine distrofija, ir jie yra labai patikimas modelis. išbandykite galimą poveikį skeleto raumenims, kurie yra vienas iš labiausiai paveiktų šių pacientų audinių.
Ji priduria, kad „šie modeliai dabar prieinami mokslo bendruomenei, nes norime, kad juos naudojant pasiekta mokslo pažanga kuo greičiau pasiektų pacientus“.
Autoriai išbandė tris tyrime aprašytus ląstelių modelius su terapiniu DM1 gydymu, kuris jau buvo išbandytas kituose modeliuose ir visi parodė patenkinamą atsaką.
Tai pabrėžia jų potencialą patvirtinti esamus ir būsimus gydymo būdus, sudarant patikimą mokslinių tyrimų ir vaistų kūrimo platformą.
Teikia vokiečių Trias i Pujol tyrimų institutas