Gydytojai visame pasaulyje netrukus gali turėti prieigą prie naujo įrankio, kuris galėtų geriau numatyti, ar pavieniams vėžiu sergantiems pacientams bus naudingi imuninės kontrolės taško inhibitoriai – tam tikra imunoterapijos rūšis – naudojant tik įprastinius kraujo tyrimus ir klinikinius duomenis.
Dirbtiniu intelektu pagrįstą modelį, pavadintą SCORPIO, sukūrė tyrėjų komanda iš Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) ir Tisch vėžio instituto Sinajaus kalne.
Remiantis išvadomis, paskelbtomis, modelis yra ne tik pigesnis ir prieinamesnis, bet ir žymiai geriau prognozuoja rezultatus nei du dabartiniai JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinti biomarkeriai. Gamtos medicina.
„Imuniteto kontrolės taško inhibitoriai yra labai galinga priemonė kovojant su vėžiu, tačiau daugumai pacientų jie dar neveikia“, – sako vienas iš tyrimo autorių Lucas Morrisas, MD, chirurgas ir MSK tyrimų laboratorijos direktorius. „Šie vaistai yra brangūs ir gali turėti rimtų šalutinių poveikių.”
Taigi svarbiausia yra pacientų atranka – vaistų derinimas su pacientais, kuriems greičiausiai bus naudos, sako dr. Morrisas.
„Yra keletas esamų priemonių, kurios nuspėja, ar navikai reaguos į šiuos vaistus, tačiau jie linkę pasikliauti pažangiais genomo tyrimais, kurie nėra plačiai prieinami visame pasaulyje”, – priduria jis. „Mes norėjome sukurti modelį, kuris galėtų padėti priimti gydymo sprendimus, naudojant plačiai prieinamus duomenis, pvz., Įprastus kraujo tyrimus.”
Bendradarbiaujame, kad kontrolinio taško inhibitorių terapija būtų naudinga daugiau vėžiu sergančių pacientų
Kontrolinio taško inhibitoriai yra nukreipti į imuninę sistemą, o ne į patį vėžį. Šie vaistai slopina imunines ląsteles ir leidžia joms geriau kovoti su vėžiu. MSK gydytojai ir mokslininkai atliko pagrindinį vaidmenį pristatydami pacientams naują vaistų klasę.
Naująjį tyrimą kartu prižiūrėjo dr. Morrisas ir mokslų daktaras Diego Chowellas, Ikano medicinos mokyklos prie Sinajaus kalno imunologijos ir imunoterapijos, onkologinių mokslų ir dirbtinio intelekto bei žmogaus sveikatos docentas ir buvęs doktorantas. MSK bendradarbis.
Klausimai ir atsakymai su daktaru Morisu
Memorialinis Sloan Kettering vėžio centras kalbėjosi su dr. Morrisu apie komandos prognozavimo modelį ir tolesnius tyrimo veiksmus.
Kodėl sukūrėte šį naują modelį, kad numatytų kontrolinio taško inhibitorių atsaką?
Buvo aišku, kad yra kur tobulėti.
Šiuo metu yra du FDA patvirtinti biomarkeriai, skirti prognozuoti atsaką į kontrolinio taško inhibitorius: naviko mutacijų našta (mutacijų skaičius navikoje) ir PD-L1 imunohistochemija (vertinant užprogramuoto mirties ligando 1 baltymo ekspresiją naviko mėginiuose).
Abiem atvejais reikia paimti naviko mėginius. Tuo tarpu genominiai tyrimai, skirti įvertinti mutacijas, yra brangūs ir prieinami ne visur, o PD-L1 ekspresija yra labai įvairi.
Vietoj to, mūsų modelis remiasi lengvai prieinamais klinikiniais duomenimis, įskaitant įprastinius kraujo tyrimus, atliekamus klinikose visame pasaulyje, – pilnu kraujo kiekiu ir išsamiu medžiagų apykaitos profiliu. Pastebėjome, kad mūsų modelis lenkia šiuo metu klinikoje naudojamus testus.
Šio naujo požiūrio paprastumas ir įperkamumas galėtų padėti užtikrinti teisingesnę prieigą prie priežiūros, taip pat sumažinti išlaidas ir padėti užtikrinti, kad pacientai gautų gydymą, kuris greičiausiai būtų naudingas jiems individualiai – nesvarbu, ar tai būtų kontrolinio taško inhibitorius, ar kitokia terapija.
Kaip buvo sukurtas modelis?
Iš pradžių SCORPIO sukūrė mūsų komanda, rinkdama duomenis iš MSK pacientų, nes onkologai čia turi daug patirties gydant pacientus šiais vaistais. Bendradarbiaudami su Sinajaus kalno komanda naudojome dirbtinio intelekto tipą, vadinamą ansamblio mašininiu mokymusi, kuris sujungia keletą įrankių, kad būtų galima ieškoti klinikinių duomenų iš kraujo tyrimų ir gydymo rezultatų.
Modelis buvo sukurtas naudojant daugybę retrospektyvių duomenų iš daugiau nei 2000 pacientų iš MSK, kurie buvo gydyti kontrolinio taško inhibitoriais, atstovaujančiais 17 skirtingų vėžio tipų. Tada modelis buvo išbandytas naudojant 2100 papildomų MSK pacientų duomenis, siekiant patikrinti, ar jis gali labai tiksliai numatyti rezultatus.
Tada šį modelį pritaikėme beveik 4500 pacientų, gydytų kontrolinio taško inhibitoriais 10 skirtingų 3 fazės klinikinių tyrimų iš viso pasaulio.
Tolesnis patvirtinimas buvo atliktas naudojant papildomus duomenis iš beveik 1200 pacientų, gydytų Sinajaus kalne.
Iš viso tyrime dalyvavo beveik 10 000 pacientų iš 21 skirtingo tipo vėžio, o tai yra didžiausias duomenų rinkinys vėžio imunoterapijoje.
Atlikome šį išsamų testavimą ir patvirtinimą, nes mūsų tikslas buvo ne tik sukurti nuspėjamąjį modelį, bet ir sukurti tokį, kuris būtų plačiai taikomas pacientams ir gydytojams įvairiose vietose.
Kokie tolesni žingsniai?
Planuojame bendradarbiauti su ligoninėmis ir vėžio centrais visame pasaulyje, kad išbandytume modelį su papildomais duomenimis iš įvairių klinikinių aplinkybių. Gauti atsiliepimai padės mums toliau optimizuoti modelį.
Be to, šiuo metu dirbama kuriant sąsają, kuri būtų lengvai prieinama gydytojams, nepaisant jų buvimo vietos.