Naujas žvilgsnis į tai, kodėl senatvė yra susijusi su sunkiu, net mirtinu COVID

Naujas žvilgsnis į tai, kodėl senatvė yra susijusi su sunkiu, net mirtinu COVID

Ligos, sindromai

COVID kovą jau daugiau nei ketverius metus kankina ilgalaikis klausimas: kodėl infekcija vyresnio amžiaus žmonėms sukelia sunkias ligas? Klausimas išliko, nepaisant to, kad pasaulinis medicinos tyrėjų būrys pateikė kai kurias priežastis, bet ne visą istoriją.

Nuo pat 2020 m. pandemijos pradžios buvo visiškai aišku, kad vyresnio amžiaus žmonėms gresia didelis sunkus, net mirtinas COVID pavojus. Tačiau pagrindiniai jų jautrumo mechanizmai ne visada buvo aiškūs, nepaisant tyrimų, kuriuose buvo atsižvelgta į gretutines ligas, pvz., diabetą, širdies ir plaučių sutrikimus ir kitas lėtines amžiaus ypatybes, kurios gali pabloginti infekcinės ligos priežastį.

Iki šiol mokslininkai kaltino sutrikusią imuninę sistemą, su amžiumi susijusį afinitetą pernelyg dideliam kraujo krešėjimui ir bendrą pagrindinių adaptyviosios imuninės sistemos karių – T ir B ląstelių – sumažėjimą, paaiškindami padidėjusią sunkaus COVID riziką senstant. gyventojų. Ir nors visi šie veiksniai gali turėti įtakos, neišvengiamai kyla didelis klausimas: kodėl?

Naujas daugiacentris klinikinis tyrimas, apie kurį pranešta m Mokslas Transliacinė medicina, pateikė išsamius atsakymus ir išsklaido kai kurias paslaptis, susijusias su prastais vyresnio amžiaus žmonių rezultatais. Mokslininkai iš Kalifornijos universiteto San Franciske ir jų tolimi bendradarbiai visose Jungtinėse Valstijose ištyrė infekcijos progresavimą tirdami didelę išilginę klinikinę grupę. Tyrimo subjektai buvo žmonės, kurių amžius svyravo nuo labai jaunų iki išskirtinai senų.

„Įvertinome senėjimo poveikį šeimininko imuniniam atsakui kraujyje ir viršutiniuose kvėpavimo takuose, taip pat nosies mikrobiomui“, – pranešė pagrindinis tyrimo autorius dr. Hoangas Van Phanas.

Apibūdindamas tyrimą kaip numatomą, daugiacentrį kohortinį tyrimą, kuriame dalyvavo 1031 „naivakcinuotas“ – neskiepytas – pacientas nuo 18 iki 96 metų amžiaus, Phanas pridūrė, kad visi tyrime dalyvaujantys žmonės, nepaisant amžiaus, buvo paguldyti į ligoninę dėl COVID. . Phan teigimu, tikslas buvo išsiaiškinti, kokius amžiaus skirtumus sukėlė SARS-CoV-2 infekcija.

Pradėjęs tyrimą, Phanas ir jo kolegos žinojo, kad amžius koreliuoja su sutrikusiu gebėjimu išvalyti virusą. Jie taip pat žinojo, kad vyresni pacientai dažniau patirs padidėjusius organizmo uždegiminio ir imuninio atsako sutrikimus.

Dar blogiau, epidemiologiniai tyrimai jau seniai parodė, kad pats vyresnis amžius buvo pagrindinis sunkaus COVID rizikos veiksnys. Vyresniems nei 75 metų žmonėms tikimybė mirti nuo šios ligos yra 140 kartų didesnė nei jaunesnių amžiaus grupių žmonėms.

Tačiau net ir esant stipriam epidemiologiniam modeliui, pagrindinės biologinės senėjimo įtakos priežastys liko sunkiai suprantamos, įskaitant tai, kodėl vyresnio amžiaus žmonės linkę turėti didesnę viruso koncentraciją. Siekdama išsiaiškinti, kodėl, komanda atliko daugybę sudėtingų testų, kad rastų atsakymus.

„Atlikome masės citometriją, serumo baltymų profiliavimą, antikūnų prieš SARS-CoV-2 tyrimus ir kraujo bei nosies transkriptomiką“, – savo straipsnyje rašė Phanas, pabrėždamas, kad kraujo ir nosies tepinėlių mėginių analizė buvo svarbiausia jų tyrimams, nes virusas gali daugiau aptinkama tiek kraujyje, tiek viršutiniuose kvėpavimo takuose. Jų bandymų rezultatai suteikė naujų duomenų ir naujo supratimo lygio.

„Vyresnis amžius koreliavo su padidėjusiu SARS-CoV-2 viruso gausumu patekus į ligoninę, uždelstu viruso klirensu ir padidėjusia I tipo interferono geno ekspresija tiek kraujyje, tiek viršutiniuose kvėpavimo takuose“, – tęsė Phan.

„Mes taip pat stebėjome nuo amžiaus priklausomą įgimtų imuninių signalų perdavimo takų reguliavimą ir adaptyvių imuninių signalų perdavimo takų reguliavimą”, – sakė Phan, kuris taip pat paaiškino, kad įgimtos imuninės sistemos monocitų gamyba padidėjo, o naivios adaptyviosios imuninės sistemos T ir B ląstelės. sistema buvo žema.

Skirtingai nei jaunesni pacientai, vyresnio amžiaus pacientams taip pat buvo aktyvesni įgimti imuniniai keliai ir nuolatinis uždegimą skatinančių genų ir citokinų padidėjimas, o tai rodo, kad senėjantis amžius gali sutrikdyti organizmo gebėjimą išjungti uždegiminį atsaką. Be to, ligos sunkumo biologiniai žymenys, tokie kaip interleukinas-6, buvo patys ekstremaliausi seniausių pacientų tarpe. Kartu šie duomenys leidžia suprasti, kodėl amžius yra pagrindinis sunkaus COVID rizikos veiksnys, padarė išvadą.

„Mūsų tyrimas rodo, kad senėjimas yra susijęs su sutrikusiu viruso klirensu, sutrikusiu imuniniu signalizavimu ir nuolatiniu bei potencialiai patologiniu priešuždegiminių genų ir baltymų aktyvavimu”, – pridūrė Phanas, teigdamas, kad nauji atradimai gali atverti kelią gydymo būdams, specialiai skirtiems žmonėms. vyresnio amžiaus.

„Šie skirtumai padidina galimybę, kad vyresni suaugusieji, sergantys sunkiu COVID-19, gali skirtingai ir galbūt palankiau reaguoti į imunomoduliuojančią terapiją, nukreiptą prieš tam tikrus uždegiminius citokinus.

© „Science X“ tinklas, 2024 m