Mičigano universiteto sveikatos Rogelio vėžio centro mokslininkų komanda sukūrė molekulę, kuri pablogina signalizaciją, kurią tarpininkauja du pagrindiniai atsparumo vėžio terapijai veiksniai. Inhibitoriaus MTX-531 dizainas ir ikiklinikinis įvertinimas buvo paskelbtas Gamtos vėžys.
Mokslininkai, vadovaujami mokslų daktarės Judith Sebolt-Leopold, atrado MTX-531 – kinazės inhibitorių, galintį selektyviai blokuoti epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR) ir fosfatidilinozitolio 3-OH kinazę (PI3K).
„Dvigubai taikydamas EGFR ir PI3K, MTX-531 sustabdo pabėgimo mechanizmus, kuriuos augliai naudoja, kad atsispirtų gydymui. Esant tam tikroms vėžio formoms, tokioms kaip galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma, žinoma, kad kiekviena iš šių kinazių tarpininkauja atsparumui slopinti. iš kitos“, – sakė Seboltas-Leopoldas, Mičigano medicinos radiologijos ir farmakologijos profesorius ir vienas iš Rogelio vystymosi terapijos programos vadovų.
Tyrimas rodo, kad pelių modeliuose MTX-531 sukėlė naviko regresiją keliuose galvos ir kaklo vėžio modeliuose ir buvo gerai toleruojamas. Be to, buvo įrodyta, kad MTX-531 kartu su vaistais, nukreiptais į RAS kelią, yra labai veiksmingas prieš KRAS mutavusius virškinimo trakto navikus, kilusius iš gaubtinės žarnos arba kasos.
Kiti PI3K inhibitoriai yra susiję su hiperglikemija, kuri gali būti pakankamai sunki, kad gydymą reikia nutraukti. MTX-531 nesukelia šio šalutinio poveikio, o tai rodo, kad jis gali tapti mažiau toksišku gydymo būdu.
Novatoriškas MTX-531 dizainas buvo pasiektas taikant skaičiavimo chemijos metodą, kuriam vadovavo Seboltas-Leopoldas ir Christopheris Whiteheadas, mokslų daktaras, buvęs Leopoldo laboratorijos komandos narys ir šiuo metu MEKanistic Therapeutics, Inc. vyriausiasis pareigūnas. Whitehead ir Sebolt-Leopold komandinis darbas prasidėjo daugiau nei prieš 20 metų, kai abu mokslininkai bendradarbiavo Pfizer MEK inhibitorių programoje.
Sebolt-Leopold teigia, kad MTX-531 parodo jų nuolatinį įsipareigojimą tobulinti vėžio tyrimus, atrandant ir tobulinant pirmos klasės gydymo būdus.
„Vaistų kompanijų laboratorijose dažnai nėra galimybės detaliai modeliuoti pagrindinių kandidatų klinikinių pritaikymų”, – sakė Sebolt-Leopold. „Mičigano medicinoje aš turiu unikalią galimybę išplėsti savo tyrimus dėl molekulinių tikslinių agentų iki daugiau transliacijos lygio.”
Vykdoma pažangi kūrimo veikla, skirta MTX-531 klinikiniam įvertinimui paremti. Tyrėjai tikisi, kad šie tyrimai galiausiai paskatins pacientų klinikinius tyrimus.
Papildomi autoriai yra Christopheris Whiteheadas, Elizabeth Ziemke, Christy Frankowski-McGregor, Rachel Mumby, June Chung, Jinju Li, Nathaniel Osher, Oluwadara Coker, Veerabhadran Baladandayuthapani, Scott Kopetz ir Judith Sebolt-Leopold.