Remiantis žurnale paskelbtais tyrimais, prostatos vėžys, kuris tapo atsparus hormonų terapijai, gali būti gydomas nauju vaistu, kuris šiuo metu yra klinikiniuose kiaušidžių ir tulžies latakų vėžio tyrimuose. Klinikiniai vėžio tyrimai.
Londono vėžio tyrimų instituto mokslininkai parodė, kad tame pačiame institute atrastas vaistas NXP800 sulėtino prostatos vėžio ląstelių augimą, įskaitant vėžines ląsteles, atsparias hormonų terapijai enzalutamidui.
Ieško būdų, kaip įveikti atsparumą gydymui
Nors hormonų terapija, tokia kaip enzalutamidas ir abirateronas, kasmet pakeičia tūkstančių progresavusiu prostatos vėžiu sergančių vyrų gyvenimus, dauguma pacientų ilgainiui taps atsparūs šiems gydymo būdams. Mokslininkai ieško naujų būdų, kaip įveikti atsparumą vaistams.
NXP800 veikia novatoriškai, taikydamas šilumos smūgio faktoriaus 1 (HSF1) kelią – „pagrindinį jungiklį“ ląstelėse, kuris yra užgrobtas siekiant palaikyti vėžinių ląstelių augimą, padedant joms atlaikyti įtempimą, kurį patiria augliui vystantis. Šis kelias kontroliuoja šilumos šoko baltymų, kurie padeda apsaugoti vėžinę ląstelę stresinėmis sąlygomis, gamybą.
Šilumos šoko baltymai yra susiję su blogesniais rezultatais
Vėžio tyrimų instituto (ICR) komanda ištyrė 439 pažengusių prostatos vėžio mėginių duomenis. Jie nustatė ryšį tarp didesnio šilumos šoko baltymų lygio ir daugiau androgenų receptorių signalizacijos, kuri skatina prostatos vėžio vystymąsi ir augimą.
Jie taip pat nustatė ryšį tarp pacientų, kuriems buvo didesnis šių baltymų kiekis, ir prastesnio bendro išgyvenamumo. Vienoje jų tirtoje grupėje pacientai, turintys daugiau šių baltymų, išgyveno 22,0 mėnesio, palyginti su 33,5 mėnesio tiems, kurie turi mažiau šilumos šoko baltymų, o tai rodo, kad prostatos vėžys, turintis daugiau šių baltymų, gali būti geriau pasirengęs išgyventi ir sunkiau gydomas.
Nukreipimas į šilumos šoko baltymus
Tyrėjai bandė blokuoti šiuos šilumos šoko baltymus naudodami vaistą NXP800, kuris buvo aptiktas Vėžio vaistų atradimo centre ICR. Vaistui buvo atliktas ankstyvas klinikinis pažengusio vėžio tyrimas, kuriam vadovavo ICR ir jos ligoninės partneris The Royal Marsden NHS Foundation Trust, o jį rėmė Nuvectis Pharma.
Laboratorijoje tyrėjai nustatė, kad NXP800 sulėtino prostatos vėžio ląstelių augimą – net ir ląstelėms, kurios buvo atsparios hormonų terapijai enzalutamidui.
Biopsijose pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, išaugintų kaip mini augliai laboratorijoje, naujasis vaistas sulėtino navikų augimą, o enzalutamidas turėjo tik nedidelį poveikį esant labai didelėms koncentracijoms.
Vaistas žymiai sulėtino naviko augimą
Pelėms, sergančioms hormonų terapijai atspariu prostatos vėžiu, NXP800 žymiai sulėtino naviko augimą. Be vaisto, 100% navikų padvigubėjo per 38 dienas – gydant vaistu, tik 37,5% navikų per tą laiką pasiekė tokį dydį.
Tyrėjai iš ICR, kuris yra ir tyrimų institutas, ir labdaros organizacija, tikisi, kad šios išvados paskatins NXP800 tyrimus dėl pažengusio prostatos vėžio, kad pacientams būtų suteikta alternatyvių gydymo būdų, kai hormonų terapija nustoja veikti.
Komanda atliko mechaninius tyrimus, kurie patvirtino, kad NXP800 blokuoja HSF1 aktyvumą prostatos vėžio ląstelėse ir sumažina šilumos šoko baltymų kiekį. Jie taip pat išsiaiškino, kad jis moduliuoja kelią, vadinamą išsiskleidusio baltymo atsaku – kelią, susijusį su ląstelių atsaku į stresą, ir veikia kitas baltymų molekules, kurios yra svarbios kontroliuojant genų aktyvumą sergant prostatos vėžiu. Supratimas vaisto veikimo mechanizmas bus svarbus būsimiems tyrimams, siekiant išsiaiškinti, kurie pacientai geriausiai reaguoja.
JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė NXP800 greito gydymo ir retųjų vaistų paskyrimą dėl galimybės gydyti kiaušidžių, kiaušintakių ir pilvaplėvės vėžį, kuriam trūksta ARID1a, ir retųjų vaistų pavadinimą dėl sunkiai gydomo tulžies latako. vėžys. Taip siekiama paspartinti vaistų, kurie rodo pažadą gydyti retąsias ligas, peržiūrą ir suteikti jiems finansinę naudą. Iki šio tyrimo nebuvo svarstomas jo vartojimas prostatos vėžiui gydyti.
Problemos sprendimas nauju kampu
Tyrimo vadovas Dr. Adam Sharp, Vėžio tyrimų instituto Londone Transliacinės terapijos grupės vadovas ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo fondo garbės konsultantas medicinos onkologas sakė: „Nors hormonų terapija prailgino daugelio vyrų gyvenimą. sergant pažengusiu prostatos vėžiu, atsparumas vaistams yra neišvengiamas. Turime spręsti šią problemą nauju kampu.
„Šiuo tyrimu parodėme, kad atsako į šilumos šoką būdas – būdas, atsakingas už tai, kad navikai galėtų atlaikyti stresą ir toliau augti – yra potencialus naujas būdas gydyti pažengusį prostatos vėžį. Šis kelias turi įtakos hormonų signalams, skatinantiems vėžį. , tačiau jis nėra jautrus įprastoms mutacijomis, kurios skatina atsparumą vaistams.
„Įdomiai parodėme, kad taikymasis šiuo būdu gali sulėtinti prostatos vėžio auglių augimą – net ir navikų, kurie yra atsparūs hormonų terapijai. Kitas žingsnis bus įvertinti, ar tam tikri prostatos vėžiu sergantys pacientai reaguotų geriau nei kiti.
„Tyrėjai Jon Welti, Denisa Bogdan ir Ines Figueredo atliko svarbų vaidmenį šiame tyrime, kad nustatytų NXP800 poveikį prostatos vėžiui.”
„Labai svarbu rasti vaistus, kurie gali sulėtinti vėžio augimą“
Tyrimo vadovas profesorius Johannas de Bono, Vėžio tyrimų instituto Londone vėžio tyrimų profesorius Regius ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo fondo konsultantas medicinos onkologas sakė: „Mes parodėme, kad prostatos vėžiu sergantys žmonės turi didesnį karščio lygį. Šoko baltymai turi žymiai blogesnius rezultatus. geresnės kokybės gyvenimas“.
Profesorius Kristianas Helinas, Vėžio tyrimų instituto Londone vykdomasis direktorius, sakė: „Atsparumas vaistams yra viena didžiausių problemų, su kuriomis susiduriame gydydami vėžį. Labai svarbu rasti vaistus, kurie gali sulėtinti vėžio augimą, kai visi kiti gydymo būdai nustoja veikti.
„Šiame tyrime naudojamas novatoriškas vaistas, skirtas prostatos vėžiui gydyti naudojant naują veikimo mechanizmą. Džiaugiamės matydami, kad ICR atrastas NXP800 vaistas padarė didelę pažangą atliekant klinikinius kiaušidžių vėžio tyrimus, todėl labai įdomu matyti, kad jis taip pat gali būti naudingas prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems hormonų terapija nustojo veikti.
„NXP800 yra vienas iš 13 ICR atrastų vaistų, kuriuos nuo 2005 m. pradėjome klinikiniuose tyrimuose su vėžiu sergantiems pacientams. Šie rezultatai yra neprilygstami akademiniame pasaulyje.”
Profesorius Paul Workman, Harrap Farmakologijos ir terapijos profesorius Vėžio tyrimų institute, Londone, vadovavęs pradiniam tyrimui ICR, siekiant atrasti NXP800, ir yra šio tyrimo bendraautoris, sakė: „NXP800 vaistas yra pavyzdys neįtikėtinas vaistų atradimas ir tobulinimas, kuris yra įmanomas bendradarbiaujant tarp akademikų, gydytojų ir privačių įmonių.
„Per mūsų vaistų nuo vėžio atradimo centrą ir glaudų bendradarbiavimą su The Royal Marsden ICR turi neprilygstamų galimybių atrasti ir plėtoti visiškai naujus gydymo būdus pacientams, sergantiems sunkiai gydoma vėžiu.
„Esu sužavėta dėl įdomių rezultatų, kuriuos gavome tiriant prostatos vėžio modelius, o tai reiškia, kad vaistas gali būti naudingas dar daugiau pacientų, nei šiuo metu skiriant dėmesį kiaušidžių ir tulžies latakų vėžiui.
„NXP800 veikia pasitelkdamas labai novatorišką mechanizmą ir labai tikiuosi, kad ilgainiui vaistas, dabar licencijuotas JAV biotechnologijos Nuvectis Pharma, pažengs į papildomus tyrimus, įskaitant pažengusį prostatos vėžį.
Simonas Grievesonas, Prostate Cancer UK tyrimų direktoriaus padėjėjas, sakė: „Vyrams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, gydymas hormonais gali būti labai veiksmingas siekiant sulėtinti vėžio progresavimą. Tačiau ilgainiui šie gydymo būdai nustos veikti. Tai yra labai svarbus veiksnys. problemą, kurią turime spręsti nuolat tirdami visiškai naujus prostatos vėžio gydymo metodus, ir tai yra puikus pavyzdys.
„Šios išvados suteikia vertingos informacijos apie karščio šoko baltymų vaidmenį. Dabar žinome, kad jie yra didesni tarp pažengusių prostatos vėžiu sergančių pacientų ir yra susiję su blogesniais rezultatais. Taikant šiuos baltymus naudojant šį naują vaistą, vyrai, sergantys hormonams atspariu prostatos vėžiu, gali padėti Naujas gydymo būdas ir, svarbiausia, daugiau brangaus laiko su artimaisiais Dabar reikia atlikti klinikinius tyrimus, tačiau tai yra įdomus žingsnis link naujo sprendimo, kaip kovoti su atsparumu prostatos vėžiui gydyti.
Ph.D. Howardas R. Soule'as, Prostatos vėžio fondo vykdomasis viceprezidentas ir vyriausiasis mokslo pareigūnas, sakė: „Šios išvados užpildo terapinį spragą pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu. Džiaugiamės ICR atradimu ir klinikinio vertimo patirtimi. tobulinant naują tikslą ir naują eksperimentinę terapiją pacientams, kuriems skirta PCF.