Baltymas STAT3β turi teigiamos įtakos ūminės mieloidinės leukemijos (AML) eigai ir ateityje gali būti prognostinis žymeklis. Tai yra išskirtiniai Karlo Landsteinerio sveikatos mokslų universiteto (KL Krems) vėžio tyrimo rezultatai.
Darbe, paskelbtame m Ląstelių mirtis ir ligos, tarptautinei tyrimų grupei pavyko nustatyti anksčiau nežinomą baltymo poveikį nuo interferono priklausomiems signalizacijos keliams. Tyrimo rezultatai rodo, kad žinios apie STAT3β kiekį gali padėti priimti naujus individualizuotus AML gydymo sprendimus.
AML yra piktybinė hematopoetinės sistemos liga, kurios metu galima pastebėti daugybę skirtingų ląstelių ir genetinių pakitimų. Šis sudėtingumas kelia didžiulį iššūkį kuriant veiksmingus gydymo būdus.
Vienas baltymas, kuriam dabar skiriamas ypatingas dėmesys, yra STAT3 (signalo keitiklis ir 3 transkripcijos aktyvatorius). Jis egzistuoja dviem formomis (α ir β), kai α forma skatina navikus, o β forma juos slopina.
Tarptautinė tyrimų komanda iš Austrijos, Vengrijos ir Italijos, kurią koordinuoja KL Krems, daugiausia dėmesio skyrė β formai (STAT3β) ir intensyviai tyrė jos naviką slopinantį vaidmenį sergant AML, o rezultatai buvo daug žadantys.
Geriau su daugiau STAT3β
„Galėjome parodyti, kad STAT3β daro teigiamą įtaką AML eigai“, – sako prof. Dagmar Stoiber-Sakaguchi, KL Krems Farmakologijos skyriaus vadovas ir tyrimų grupės vadovas, trumpai apibendrindamas pagrindines išvadas.
Šiam atradimui labai svarbus buvo gyvūnų modelio, kuriame buvo slopinama STAT3β ekspresija leukemijos ląstelėse, sukūrimas. Tai parodė, kad baltymo nebuvimas žymiai sutrumpino išgyvenimo laiką po AML pradžios – tai aiškus STAT3β apsauginio poveikio arba jo, kaip vadinamojo naviko slopintojo, funkcijos požymis.
Kiti tyrimo rezultatai parodė STAT3β sąveiką su nuo interferono priklausomais signalizacijos keliais leukemijos ląstelėse.
Sophie Edtmayer, mokslų daktarė studentas ir pirmasis tyrimo autorius sako: „RNR sekos analizės rezultatais mums pavyko parodyti, kad STAT3β praradimas padidina nuo interferono priklausomus signalus ląstelėse. Šį stebėjimą patvirtino ir didesnis šių ląstelių jautrumas. interferono signalizacijos takų inhibitoriams.
Praktinis pritaikymas
„Tada norėjome ištirti konkrečią mūsų rezultatų reikšmę pacientams”, – aiškina prof. Stoiber-Sakaguchi. Šiuo tikslu Graco medicinos universitetas aprūpino paveiktų pacientų leukemijos ląsteles. Jie buvo naudojami analizuojant, ar yra ryšys tarp STAT3β kiekio ir interferono aktyvuotų genų ekspresijos, taip pat paveiktų asmenų išgyvenimo laiko.
Šio tyrimo rezultatai buvo įtikinami, rodantys, kad mažesnis STAT3β kiekis buvo susijęs ne tik su padidėjusia interferono aktyvuotų genų ekspresija, bet ir su sumažėjusiu išgyvenamumu. Prof Stoiber-Sakaguchi komentuoja: „Ši išvada rodo, kad STAT3β lygiai gali būti naudojami prognozuojant ligos progresavimą.”
Tiesą sakant, komanda jau galvoja į priekį: ryšio tarp mažo STAT3β, nuo interferono priklausomų takų aktyvavimo ir sumažėjusio išgyvenamumo atradimas rodo, kad terapinė intervencija į interferono kelius gali turėti teigiamą poveikį AML eigai – tai yra daug žadantis rezultatas. šio tyrimo koordinuoja KL Krems.
Pateikė Karlo Landsteinerio universitetas