Dundee ir Vermonto universitetų mokslininkai nustatė du junginius, kurie gali padėti veiksmingai gydyti kriptosporidiozę (kriptovaliutą). Liga neproporcingai paveikia vaikus iki penkerių metų, kurie patiria netinkamą mitybą, dažnai mirtiną, todėl ji yra pagrindinė vaikų mirties priežastis visame pasaulyje.
Kripto priežastis yra labai sunkiai pašalinamas parazitas. Vienintelis esamas vaistas, nitazoksanidas, turi ribotą patvirtinimą ir veiksmingumą pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, ir netinkamai maitinamiems vaikams. Kadangi nėra vakcinos, nėra patikimai veiksmingo gydymo ir kasmet gresia šimtai tūkstančių gyvybių, skubiai reikia naujų gydymo priemonių.
Kripto parazitai yra tarpląstelinėje, bet ekstracitoplazminėje parazitoforinėje vakuolėje plonosios žarnos epitelio ląstelėse. Iš esmės parazitas iš žarnyno sienelės ląstelių audinio sudaro nedidelį kokoną ir tame kokone sudaro antrinį apsauginį apvalkalą.
Dėl šios unikalios konfigūracijos narkotikų taikymas tampa iššūkiu. Veiksmingi gydymo būdai turi prasiskverbti ir per žarnyno ląstelių membraną, ir per apsauginį sluoksnį, kad pasiektų viduje esantį parazitą.
Tyrime „Cryptosporidium lysyl-tRNR sintetazės inhibitoriai apibrėžia sąveiką tarp tirpumo ir pralaidumo, reikalingo efektyvumui pasiekti“, paskelbta Mokslas Transliacinė medicinamokslininkai išsamiai aprašo sudėtingą kovos su kriptovaliutą pobūdį ir išbando strategijas, kaip įveikti šiuos iššūkius. Rezultatai rodo, kad tirpumo ir pralaidumo subalansavimas yra būtinas norint optimizuoti vaistų nuo kriptosporidijų veiksmingumą.
Tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė lizil-tRNR sintetazės (KRS) – fermento, būtino parazitų išgyvenimui, slopinimui. Profiliuodami įvairius stiprių KRS inhibitorių rinkinius, jie siekė nustatyti optimalias fizikines, chemines ir farmakokinetines savybes, reikalingas parazitui pasiekti pelių infekcijos modelyje. Keturiolika junginių buvo atrinkti pagal jų tirpumo ir pralaidumo charakteristikas.
Riboto tirpumo arba riboto pralaidumo junginiai parodė didžiausią parazitų išsiskyrimo sumažėjimą pelėse. Du junginiai (DDD489 ir DDD508) buvo nustatyti kaip veiksmingiausi, pasiekiantys daugiau nei 99,8 % parazitų sumažėjimą be atkryčio ar atsinaujinimo.
Abu junginiai taip pat sumažino parazitų skaičių veršelių modelyje, o gydytiems veršeliams viduriavimo sunkumas buvo žymiai mažesnis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.
DDD489 ir DDD508 buvo atrinkti progresuoti iki ikiklinikinių saugumo tyrimų, išplečiant galimas kriptosporidiozės gydymo galimybes.
Šios išvados yra fizinių, cheminių ir farmakokinetinių savybių, reikalingų veiksmingam kriptosporidiozės gydymui, vadovas. Šių junginių perkėlimas į ikiklinikinius saugumo tyrimus yra pirmasis žingsnis kuriant šios užleistos infekcinės ligos gydymą.
© „Science X“ tinklas, 2024 m