Naujai sukurtas junginys, mažinantis žalingą uždegimą, kurį sukelia pernelyg aktyvūs neutrofilai žiurkėms, rodo didelį potencialą kaip saugesnį įvairių žmonių uždegiminių ligų gydymo būdą.
Neutrofilai yra gausiausias baltųjų kraujo kūnelių tipas žmogaus organizme ir atlieka lemiamą vaidmenį imuniniame atsake. Šios imuninės ląstelės padeda kovoti su infekcijomis, sukeldamos patogenus ir išskirdamos fermentus, kurie naikina įsibrovėlius.
Tačiau, nors jie yra būtini kovojant su infekcijomis, neutrofilai taip pat gali tapti pernelyg aktyvūs ir sukelti įvairias uždegimines ligas. Kai juos suaktyvina infekcija, neutrofilai gali išleisti neutrofilų tarpląstelinius spąstus (NET), į tinklą panašias struktūras, susidedančias iš DNR ir baltymų, kurios sulaiko ir naikina patogenus kaip įprasto šeimininko gynybos mechanizmo dalį. Tačiau per didelis NET susidarymas gali žymiai pažeisti audinius, taip prisidedant prie uždegimo.
Tyrėjų komanda iš Hokaido universiteto ir Alivexis, Inc., ištyrė neseniai sukurtą kandidatą į vaistą MOD06051, kuris sumažina žalingą uždegimą žiurkių modeliuose, nukreipdamas į neutrofilus. Jų bendrų tyrimų rezultatai pasirodo Gamtos komunikacijos.
„Mes nustatėme, kad MOD06051 veikia kaip selektyvus katepsino C (CatC), pagrindinio reguliatoriaus, kuris aktyvuoja daugybę fermentų neutrofiluose, žinomų kaip neutrofilų serino proteazės (NSP), inhibitorius”, – aiškina Alivexis, Inc. bendraautorius Yoh Terada. Vienas iš tokių NSP yra neutrofilų elastazė, fermentas, dalyvaujantis naikinant patogenus, bet taip pat esminis NET formavimo veiksnys.
Mokslininkai nustatė, kad CatC slopinimas sumažina aktyvią neutrofilų elastazės formą ir sumažina neutrofilų gebėjimą formuoti NET. Pernelyg didelis NET susidarymas buvo susijęs su keliomis ligomis, įskaitant vaskulitą, vilkligę, reumatoidinį artritą ir diabetą.
„Kai mes išbandėme junginį su žiurkėmis, turinčiomis specifinį vaskulito tipą, jis sumažino ligos sunkumą, o tai buvo akivaizdu dėl sumažėjusio uždegimo ir kraujagyslių pažeidimo, ypač jų inkstų ir plaučių“, – sako profesorius Akihiro Ishizu. studija.
„Mūsų išvados rodo, kad CatC slopinimas yra perspektyvus kaip nauja gydymo strategija, skirta sumažinti neutrofilų perteklių ir pagerinti sąlygas sergant ligomis, kuriose itin aktyvūs neutrofilai ir per didelis NET susidarymas vaidina lemiamą vaidmenį. Šis metodas skiriasi nuo dabartinių gydymo būdų, kurie gali turėti platesnį imunosupresinį poveikį.”
Dabartinis uždegiminių ligų gydymas dažnai apima gliukokortikoidų ir imunosupresinių vaistų vartojimą, kurie slopina visą imuninės sistemos veiklą ir gali sukelti antrinį imunodeficitą, padidinantį oportunistinių infekcijų riziką. MOD06051 gali pasiūlyti saugesnę alternatyvą, galinčią sumažinti infekcijų ir kitų šalutinių poveikių riziką.
Šios išvados sudaro sąlygas tolesniems tyrimams ir klinikiniams tyrimams, siekiant įvertinti MOD06051 saugumą ir veiksmingumą žmonėms. Grupė tikisi, kad šis naujas požiūris žada suteikti saugesnę ir veiksmingesnę terapiją pacientams, sergantiems įvairiomis uždegiminėmis ligomis visame pasaulyje, ir pagerinti jų gyvenimo kokybę.