Tyrimo komanda, kuriai vadovauja Sheri Holmen, Ph.D., Huntsman vėžio instituto tyrėjas ir Jutos universiteto Chirurgijos katedros profesorius (U), išbando naują vaistų terapiją, kuri galėtų gydyti ir užkirsti kelią melanomos metastazėms, arba plinta iš jos pradinės vietos į smegenis.
Tyrimas paskelbtas žurnale Ląstelių ataskaitų vaistas.
„Kai melanoma išplito smegenyse, labai sunku gydyti. Metastazės smegenims yra viena iš pagrindinių mirties priežasčių nuo melanomos”, – sako Holmenas. „Mes norėjome rasti nepatenkinto klinikinio poreikio sprendimą tiems pacientams, kurie neturėjo kitų gydymo būdų, ir tai yra didžiulis žingsnis į priekį.”
Holmenas ir jos komanda pirmiausia ištyrė, dėl ko melanomos ląstelės plinta į smegenis, ir nustatė, kad židinio adhezijos kinazė (FAK) yra galimas naujų gydymo būdų taikinys. FAK yra fermentas, kuris reguliuoja ląstelių augimą, ir, jų manymu, yra pagrindinis melanomos metastazių dalyvis.
Jei sugauta anksti, melanoma gali būti gydoma chirurginiu pašalinimu. Bet kai liga išplito už odos ribų kitiems organams, tai tampa sunkiau gydyti – ir mirtina.
Imunoterapija, naudojant paties paciento imuninę sistemą vėžio ląstelėms pulti, dažnai yra pirmoji pažengusiųjų melanomos pacientų gydymo linija. Tačiau, pasak Holmeno, šis gydymas ne taip gerai, kai navikas išplito į smegenis. Taip pat yra tikslinių vaistų terapijų, kurias žmonės vartoja žodžiu kaip piliulę.
„Laikui bėgant pacientai gali būti atsparūs tiems vaistams. Ir kai liga pasieks smegenis, jie taip pat neveikia”, – sako Holmenas.
„Laikas gydyti pacientą, sergantį smegenų metastazėmis, gana žymiai sutrumpėja, nes vidutinis išgyvenimas nuo smegenų metastazių diagnozės laiko yra tik maždaug metai – net ir naudojant šiuos kitus gydymo būdus.”
Holmen ir jos tyrimų komanda nustatė, kad slopina fermento FAK kartu su RAF ir MEK inhibitoriumi, kuris nukreiptas į kitą ląstelių kelią, kuris reguliuoja vėžio ląstelių augimą – buvo veiksmingas prailginant išgyvenamumą ikiklinikinių pelių modeliuose. Jie specialiai ištyrė melanomos potipį, kurį sukėlė BRAF mutacija – genas, padedantis reguliuoti ląstelių dalijimąsi.
Šio geno mutacija buvo nustatyta su kelių rūšių vėžiu, įskaitant maždaug 50% pacientų, sergančių metastazavusiomis melanoma.
„Ši kombinuota vaistų terapija taip pat sustabdė smegenų metastazių vystymąsi, ir būtent ten šie tyrimai yra labai jaudinantys“, – sako Holmenas. „Tai ne tik gydė naviką, kai jis pasklido ir augo smegenyse, bet ir neleido ląstelėms patekti ten.”
Geriamasis gydymas sujungia du vaistus: defactinibą, kuris blokuoja baltymą, vadinamą FAK, ir avutometinibą, kuris blokuoja baltymus, vadinamus RAF ir Mek. Dėl šios kombinuotos terapijos gydymas galėtų būti prieinamesnis pacientams, kuriems sunku nuvažiuoti didelius atstumus. Melanomos procentas yra nuolat aukštas valstijose visose Vakarų kalnuose, tarnauja Huntsmano vėžio institutas.
„Norint gauti tokį gydymą kaip imunoterapija, reikia infuzijos, o pacientams reikia keliauti į ligoninę ar kliniką tokiam specializuotam gydymui“, – sako Holmenas. „Turėdami geriamų vaistų, padidės gydymo galimybės mūsų pacientams, ypač tiems, kurie gyvena kaimo ir pasienio vietose.”
Tyrimas, vadovaujamas Howardo Colmano, MD, Ph.D., U UV neurochirurgijos katedros profesorius, perėjo į Ajovos universiteto Huntsmano vėžio instituto pacientų klinikinius tyrimus.
Tyrimas yra skirtas pacientams, sergantiems melanoma, sergant smegenų metastazėmis.