Remiantis naujausiais mokslais, šiandien pristatytais Amerikos širdies asociacijos mokslinėse sesijose 2024 m., atlikus klinikinį tyrimą, kuriame buvo tiriamas naujas geriamojo vaisto muvalalaplinas, pavyko saugiai ir veiksmingai sumažinti aukštą lipoproteinų (a) kiekį. JAMA, Amerikos medicinos asociacijos žurnalas.
Lipoproteinai (a) arba Lp (a) yra paveldimo cholesterolio kiekio tipas, kuris yra dažnas nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys, pasireiškiantis maždaug 1 iš 5 žmonių visame pasaulyje. Remiantis Amerikos širdies asociacijos 2021 m. moksliniu teiginiu „Lipoproteinas(a): genetiškai nulemtas, priežastinis ir paplitęs aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos rizikos veiksnys“, dažnai aukščiausias Lp(a) kiekis yra iš Afrikos ir Pietų Azijos gyventojų. Jis skiriasi nuo mažo tankio lipoproteinų (MTL) arba „blogojo“ cholesterolio. Lp(a) 50 mg/dL (125 nmol/L) ar didesnis kiekis skatina krešėjimą ir uždegimą, žymiai padidina širdies priepuolio, insulto, aortos stenozės ir periferinių arterijų ligų riziką, ypač žmonėms, kurie taip pat serga širdies ir kraujagyslių ligomis arba šeimyninėmis ligomis. hipercholesterolemija.
Klinikiškai vertinami keli injekciniai vaistai, skirti sumažinti Lp(a) lygį. Tačiau nė vienas jų dar nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracijos.
„Dauguma vaistų, skirtų Lp(a) sumažinti, yra injekciniai. Muvalaplinas yra pirmasis geriamasis agentas, sukurtas siekiant sumažinti Lp(a) kiekį ir veikia sutrikdydamas Lp(a) dalelių susidarymą”, – sakė tyrimo autorius Stephenas Nichollsas, MBBS. , daktaras, Viktorijos laikų širdies instituto direktorius Monash universitete Melburne, Australijoje.
Klinikiniame KRAKEN tyrime dalyvavo 233 suaugusieji visame pasaulyje, kuriems dėl labai aukšto Lp(a) kiekio (daugiau nei 175 nmol/L) buvo nustatyta didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tyrėjai įvertino skirtingų muvalaplino dozių – 10 mg, 60 mg arba 240 mg kasdien – poveikį, palyginti su kasdieniu placebu 12 savaičių. Mokslininkai ištyrė Lp(a) koncentraciją naudodami tradicinį Lp(a) kraujo tyrimą ir naują testą, kuris konkrečiau matuoja nepažeistų Lp(a) dalelių kiekį kraujyje.
12 savaitę tyrimas parodė:
- Palyginti su placebu, gydymas muvalaplinu sumažino Lp(a) iki 70 %, matuojant tradiciniu kraujo tyrimu, ir iki 85,5 %, išmatuotu nauju nepažeistų Lp(a) dalelių testu. Dalyvių, vartojusių 60 arba 240 mg muvalalaplino, Lp(a) lygis sumažėjo panašiai, kurie abu buvo didesni nei dalyvių, vartojusių 10 mg muvalaplino.
- Gydant muvalaplinu, maždaug 97 % dalyvių Lp(a) buvo mažesnis nei 125 nmol/L, išmatuotas nepažeistų Lp(a) dalelių testu, arba maždaug 82 % dalyvių, išmatuota atliekant tradicinį kraujo tyrimą.
- Palyginti su placebu, muvalaplinas net 16 % sumažino apoB – vieną iš dviejų pagrindinių baltymų, sudarančių Lp(a) – nepakito didelio jautrumo C reaktyviojo baltymo (hsCRP), o tai yra būdas. įvertinti širdies priepuolio ir insulto riziką.
„Mus paskatino Lp(a) kiekio sumažėjimas šiems pacientams, kuriems jo vartojimas greičiausiai bus naudingas, ir saugumas bei toleravimas“, – sakė Nichollsas. „Nors atrodo, kad muvalaplinas yra veiksmingas būdas sumažinti Lp (a) lygį, vis tiek turime ištirti, ar Lp (a) sumažinimas sukels mažiau širdies priepuolių ir insultų.”
Tyrimas turėjo apribojimų, įskaitant tai, kad jis buvo palyginti mažas, o tyrimo dalyviai buvo gydomi tik 12 savaičių. „Reikia didesnių, įvairesnių ir ilgesnių studijų“, – pažymėjo Nichollsas.
Studijų detalės, fonas ir dizainas
- Tyrime dalyvavo 233 suaugusieji, kurių Lp(a) kiekis buvo didesnis nei 175 nmol/l, ir sirgo aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga, 2 tipo cukriniu diabetu arba šeimine hipercholesterolemija. 33% dalyvių buvo moterys ir 67% vyrai. 66% save identifikavo kaip baltaodžius suaugusiuosius; 27% suaugusiųjų azijiečių; 4% juodaodžių suaugusiųjų; ir 3% buvo pripažinti „kitos“ rasės suaugusiais.
- KRAKEN II fazės klinikinis tyrimas buvo atliktas 43 vietose Azijoje, Europoje, Australijoje, Brazilijoje ir JAV nuo 2022 m. gruodžio mėn. iki 2024 m. birželio mėn.
- Dalyviai turėjo klinikinius vizitus įtraukimo į tyrimą metu (pradinis lygis) ir 1, 2, 4, 8 ir 12 savaites gydymo laikotarpiu. Vizitai klinikoje apėmė kraujo tyrimus Lp(a) analizei, standartinio lipidų profilio matavimą ir saugumo bei toleravimo registravimą.