Naujas genų terapijos modelis suteikia viltį gydyti su X susijusią sideroblastinę anemiją

Naujas genų terapijos modelis suteikia viltį gydyti su X susijusią sideroblastinę anemiją

Ligos, sindromai

Filadelfijos vaikų ligoninės mokslininkai sukūrė naują genų terapijos modelį, kuris siūlo galimą proveržį gydant su X susijusią sideroblastinę anemiją (XLSA), retą įgimtą anemiją, kurią sukelia ALAS2 geno mutacijos, labai svarbios hemo, pagrindinio junginio, sintezei. esant hemoglobinui.

Tyrimą „Naujas su X susietos sideroblastinės anemijos (Alas2-KO, XLSA) modelis su žiediniais sideroblastais, sunkia anemija ir geležies pertekliumi išgelbėjo lentivirusinių genų perkėlimas“ autoriai pristatė Amerikos genų ir genų draugijoje. Ląstelių terapijos (ASGCT) 27-asis metinis susitikimas Baltimorėje, Merilando valstijoje, praėjusią savaitę.

Sutrikus hemo sintezei, gali išsivystyti įvairūs simptomai, pvz., sunki anemija ir geležies perteklius, dažniausiai suaugusiems, jaunesniems nei 40 metų vyrams. Dabartinės gydymo galimybės apima piridoksino papildus ir kraujo perpylimą, tačiau nėra galutinio gydymo, išskyrus alogenines kraujodaros kamienines ląsteles. transplantacija, kuri prieinama tik daliai pacientų. Iki šiol šios ligos genų terapijos tyrimų plėtra buvo ribota.

Šiame tyrime mokslininkai sukūrė sąlyginį pelės modelį, kuriame nebuvo ALAS2 geno, ir pastebėjo būdingus simptomus, tokius kaip anemija ir blužnies padidėjimas. Modelis taip pat parodė būdingus šios ligos bruožus žmonėms, tokius kaip žiediniai sideroblastai, nesubrendę raudonieji kraujo kūneliai, kuriuose yra geležies prisotintų granulių, supančių branduolį žiedo pavidalu. Naujasis modelis leido mokslininkams sukurti lentivirusinį vektorių, kuris nukreipia žmogaus ALAS2 geno ekspresiją eritroidinėse ląstelėse.

Pagrindinės išvados parodė, kad kai modelis buvo veikiamas vektorių, mokslininkai pastebėjo, kad žymiai padidėjo hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis, padedantis normalizuoti hormonų, kontroliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių gamybą, lygį. Pelėms, gavusioms optimalias vektoriaus dozes, reikšmingai pagerėjo hemoglobino kiekis, blužnies sveikata ir geležies balansas. Tyrėjai siekia pritaikyti šį modelį lengvesnėms ligos formoms tirti tirdami farmakologinį gydymą ir in vivo genų redagavimą.

„Šis naujas modelis ir vektorius gali būti raktas į XLSA pacientų gyvenimo pakeitimą“, – sakė grupės vadovas, Kwame'o Ohene-Frempong Pediatrijos hematologijos tyrimų vadovas ir skyriaus dėstytojas Stefano Rivella, Ph.D. CHOP hematologas.

„Tikimės, kad mūsų tyrimai suteiks labai reikalingą išsigelbėjimą tiems, kuriuos paveikė šis genetinis sutrikimas“, – sakė Carlo Castruccio Castracani, farmacijos mokslų daktaras, mokslo daktaras, projekto vadovas ir komandos klinikinių tyrimų vadovas.